连玉菲 刘洪涛 张玥 邱学佳 方灵芝 董占军

    药物相互作用是指两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药效变化，即产生协同、相加或拮抗作用[1]。主要包括药代动力学相互作用(吸收性药物相互作用、代谢性药物相互作用、排泄性药物相互作用等)、药效学相互作用两大类，其中代谢性药物相互作用发生率最高，约占药代动力学相互作用的40%，常见药物相互作用的23%。随着近年来精准医学的迅速发展，药物代谢酶的研究不断深入，人们对于P450酶系的药物代谢性相互作用也越发重视。据统计，目前临床上>90%的代谢性药物相互作用都是由P450酶活性的改变引起[2]。伏立康唑是常用的三唑类抗真菌药，适用于呼吸系统、血液系统、泌尿系统、神经系统等真菌感染患者，随着其在临床上的广泛应用，伏立康唑与其他药物联合使用的机会也大大增加。目前已知，伏立康唑在人体主要通过肝脏细胞色素P450同工酶CYP2C19、CYP3A4、CYP2C9代谢[3]，因此，可影响(诱导或抑制)CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19活性的药物与伏立康唑合用时，均可能影响伏立康唑体内代谢，从而影响伏立康唑的血药浓度，导致伏立康唑疗效降低或不良反应发生显著增加。因此，关注伏立康唑与其他药物的联合使用情况，有助于规避不良代谢性药物相互作用的发生。笔者通过收集三级甲等综合性医院——河北省人民医院(以下简称“我院”)住院医嘱中伏立康唑的合并用药情况，评价医嘱中潜在的代谢性药物相互作用，为临床中伏立康唑的合理使用提供参考和依据。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 使用由四川美康医药软件公司研发的美康PASS临床药学管理系统，输入关键词“伏立康唑”，调取我院从2016年6月1日到2020年5月31日所有临床科室中使用注射用伏立康唑或伏立康唑片(分散片)的病例，筛选伏立康唑及其联合用药时间>3天的案例进行数据统计，调查医嘱中伏立康唑联合用药情况。

    1.2 方法 采用回顾性分析，从以上收集的病例中筛选出长期医嘱中使用注射用伏立康唑或伏立康唑片期间有其他合并用药的病例。参照美国FDA批准的注射用伏立康唑(商品名：威凡)说明书为依据，通过查阅文献及相关诊疗规范、治疗指南等获得具有与伏立康唑存在相互作用的药物，(即因药物相互作用导致注射用伏立康唑或合并用药体内血药浓度变化)。对我院住院医嘱中注射用伏立康唑的合并用药情况进行归类分析，并基于P450酶(影响CYP2C19 活性、CYP3A4、CYP2C9活性)代谢角度评价医嘱中潜在的高风险代谢性药物相互作用。

    1.3 高风险药物相互作用评判标准 以Micromedex 药物相互作用数据库提供的联合用药信息为基础 ......