郑紫磊 郭睿 郜思齐 张立民 张玉平

    创伤/失血性休克(trauma/hemorrhagic shock，T/HS)是一种有效循环血量急剧降低引起的全身组织器官低灌注为特征的临床常见危重状态[1]。T/HS后的低灌注导致全身组织缺血、缺氧，触发全身失控性炎性反应，进而出现多器官功能障碍或衰竭甚至死亡。尽管现代医学的迅速发展使得各种治疗方案和器官支持措施得以广泛应用，但T/HS引起的病死率仍然高达20%～40%[2]。2000年Borovikova等[3]首次报道，电刺激迷走神经可显著抑制脓毒症时体内过度活化的炎性反应，延缓休克的发生。这一发现使我们认识到，中枢神经系统通过胆碱能迷走神经可对机体免疫平衡进行快速、精准调控[4]。胆碱能抗炎通路的发现在中枢神经系统和免疫功能之间建立了直接联系，机体通过胆碱能抗炎通路像神经反射一样快速调控机体的免疫平衡。T/HS后出现的全身失控性炎性反应被认为是推动病情进展的关键环节，通过各种刺激措施使迷走神经活性增加，是否可以压制全身失控的炎性反应、改善预后，已经越来越引起人们的注意。本文从胆碱能抗炎通路的解剖组成、功能特点、以及迷走神经刺激活化胆碱能抗炎通路对T/HS的影响进行综述。

    1 胆碱能抗炎通路完成的抗炎反射

    中枢神经系统通过神经回路可能像控制身体运动、心脏节律和身体温度一样，控制机体炎性因子的释放，调节免疫平衡。但是，迄今为止我们对于这种快速的神经反射样中枢免疫调控机制知之甚少。

    Borovikova等[3]首先报道，电刺激加强迷走神经活性可以显著抑制脂多糖攻击大鼠体内TNF的水平，进而延缓休克的发生；体外，迷走神经递质乙酰胆碱可以抑制脂多糖攻击巨噬细胞炎性介质的释放。研究显示，烟碱型乙酰胆碱受体是介导巨噬细胞产生炎性因子的关键，而其中最重要的是α7烟碱样乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor-α7，α7 nAChR)[5]。随后的研究发现，选择性胆碱能受体激动剂尼古丁可抑制体外培养巨噬细胞核内HMGB1向胞浆异位，减少向胞外分泌；尼古丁可通过抑制NF-κB活化降低脓毒症小鼠体内HMGB1水平，对小鼠提供长效保护；迷走神经刺激对脂多糖攻击引起TNF释放的抑制效应，在α7 nAChR基因敲除小鼠和施行迷走神经切断术后消失[4,6,7]。随后脓毒症、缺血/再灌注、胰腺炎、炎性肠病、关节炎、心肌梗死、T/HS等动物模型都有类似的发现[8]。越来越多的证据支持，体内存在迷走神经传出纤维完成的胆碱能抗炎通路，从而对机体的炎症状态能够做出迅速而有效的反应 ......