王健 廖燚 袁锋

    骨质疏松症是骨骼代谢最常见的疾病，约有1/2的女性和1/5的男性预期会在一生中经历一次骨质疏松性骨折[1]。女性一生的骨质疏松性骨折的发病率和死亡率很高，其髋部骨折死亡的风险大致相当于乳腺癌。由于这些严重的临床后果，骨质疏松症的诊断、治疗和监测至关重要。在这方面的主要挑战是骨质疏松在出现骨折前无症状；对于其临床诊断和后续治疗主要依靠放射学，并根据临床病史和人口学的情况对有风险的患者进行实验室检测[2]。骨质疏松症的发病机制是破骨细胞吸收骨骼的能力与成骨细胞形成骨骼的能力不平衡造成的，这种失衡多发生于具备骨质疏松症的临床风险因素的患者中。这些危险因素包括更年期妇女、高龄、糖皮质激素的使用以及其他内分泌疾病如甲状腺功能亢进或甲状旁腺功能亢进，或其他慢性全身性炎症。虽然放射学检测技术仍然是诊断骨质疏松症的主要手段，但其已被证明只能预测一部分骨折风险[1,2]。此外，放射学检测的骨量变化可能滞后人们希望可以发现骨骼生理变化数月甚至落后1年[3]。由于骨质疏松症直接来自于成骨细胞和破骨细胞的数量及其活动变化的结果，随之而来的是这些细胞活性的生物标志物反映了当前的骨转换水平，这就是骨代谢标志物(bone turnover marker，BTM)。他们可能还会提供对总骨量的放射学评估以外的其他信息，这是因为骨质疏松的患者在低的骨转换水平具有与高的骨转换水平不相同的生物物理特性和骨折的风险。

    1 骨代谢标志物分骨形成标志物及骨吸收标志物

    首先可以归类为反映骨骼吸收的指标及形成的指标，然后进一步分类为进入骨吸收或形成过程中释放的基质产物或以破骨细胞或成骨细胞的数量或活性相称的水平直接分泌到循环中的细胞产物(图1)。

    1.1 I型C端和N端端肽胶原 I型胶原蛋白是最丰富的蛋白质成分。骨的I型C端和N端端肽胶原蛋白(CTX和NTX)都是I型片段来自三肽的端肽区域的胶原蛋白成熟胶原蛋白末端附近的部分破骨细胞吸收

    图1 骨代谢标志物产生及其在骨量评价中作用

    过程中裂解端肽。在骨质，它们释放进入循环速率与骨吸收活性成正比。CTX是组织蛋白酶K介导的骨吸收的特定产物，代表了组织蛋白酶K对骨的直接代谢导致CTX释放，但不是替代骨分解代谢酶，例如基质金属蛋白酶teinases[4]。相反，另一个BTM ......