核素影像诊断神经母细胞瘤进展
【摘 要】核素影像诊断技术在神经母细胞瘤的诊断和监测、判断预后和治疗上面有着非常重要的作用。本文主要是对间位腆代苄胍(MIBG)、氟代脱氧葡萄糖(FDG)、二羟苯丙氨酸(DOPA)、间羟基麻黄素(HED)的核素影像诊断进行一定的分析，【关键词】核素影像诊断;神经母细胞瘤;进展
【中图分类号】R739.4 【文献识别码】B 【文章编号】1002-8714(2020)10-0292-02
引 言
神经母细胞瘤(NBL)是儿童常见的颅外实体瘤之一，可以占据到儿童恶性肿瘤的发生率的的8%-10%。NBL是起源于肾上腺髓质和交感神经节的神经嵴细胞，是由未分化的交感神经细胞组成的，发病的位置具有比较强的隐匿性，恶性程度比较高，因此需要使用及时且准确的影像学诊断技术来对其进行诊断、治疗和预后，对未来的发展具有重要的影响。
1 间位腆代苄胍(MIBG)
1.1 NBL摄取MIBG的机制
在1979年的时候首次的合成了MIBG，此后MIBG的研发开始极大地推动NBL诊治发展。NBL保留了神经内分泌瘤特有的摄取能力，即对代谢胺类物质的摄取的能力。NBL主要是通过细胞膜上的去甲肾上腺素跨膜转运蛋白，从血液中对去甲肾上腺素类似物MIBG进行摄取，这种主动的社区具有比较高的特异性和饱和性，能够被拟交感神经药物竞争性阻滞。另外，MIBG还可以被动的扩散到NBL细胞当中。就目前来说，MIBG进入NBL细胞的主要途径就是主动摄取，因此MIBG主要是滞留在肿瘤细胞浆当中。
1.2 MIBG體内代谢分布
MIBG在进入体内之后，70%-90%的注入量会在96个小时之内，通过排尿的方式离开体位。对于MIBG来说，它的生理性分布器官主要是集中在唾液腺、心脏、肝脏和肾脏等部位，另外也有报道说明，肺部组织可能也会存在一定量的分布。另外，儿童体内的棕色脂肪组织具有比较丰富的特点，并且该组织也具有比较丰富的交感神经，因此颈部等棕色脂肪分布比较多的区域可能也会出现比较强的MIBG摄取的现象。
1.3 MIBG显像评估NBL治疗效果
近些年啦说，各个方面都在针对NBL的治疗进行各种临床研究，对各种方案的疗效都进行了重要的对比，希望能够更好的改善NBL患者的预后效果。对于肿瘤分期为3/4期的高危型NBL患者来说，诱导化疗是其首选的方式，患者对于这个阶段治疗方案的反应情况会直接的影响到后续的治疗方案的确定。一般来说，常规的疗效评价方法有CT、MRI、全身骨显像、尿液儿茶酚胺测定和骨髓活等方式。但是这些传统的评价手段可能会对患者体内的瘤体负荷产生低估，而使用MIBG显像的诊断方式就可以更加准确的对NBL的侵犯程度进行明确。就目前来看，MIBG显像已成为评价NBL治疗效果的常规手段之一。
1.4 MIBG监测肿瘤复发情况
NBL患者在经过治疗之后依旧具有较高的复发风险，就算是经过治疗而获得CR的患者，依旧对其进行密切的随访和关注。复发患者和转移灶的大小和部位在不停个体之间会存在一定的差异性，因此在临床上都是综合了MIBG显像、骨显像、CT、MRI、尿液儿茶酚胺测定和骨髓活检多个方面的结果，来对肿瘤是否复发的问题进行判断。从现有的研究和分析可以发现，MIBG显像是监测NBL患者复发情况最为敏感的一种方式。
2 氟代脱氧葡萄糖(FDG)
相关研究表明，如果NBL恶性程度比较高，并且肿瘤细胞的代谢活性比较强，使用FDG显像来对肿瘤1、2期的NBL患者进行诊断，存在着一定的优势，但是如果是对处在肿瘤分期3、4期的NBL患者来说，使用FDG显像来对病灶进行探测就会存在一定的局限性;在对化疗抵抗或者复发的NBL患者体内肿瘤的侵犯程度进行探测的时候，使用MIBL的诊断检测方式要优于FDG，因为骨髓和骨都是NBL患者常见的转移位置，这些位置可以对FDG进行高度的摄取，会在很大程度上对FDG的显像结果造成干扰性的问题，会对患者的骨髓和骨转移的能力判断精准性造成不利的影响。相比较而言，使用MIBG更不容易被骨髓和骨所摄取，可以与周围本底形成一个比较清晰的对比，从而容易显像。对于肿瘤分期在3、4期和化疗后复发的NBL患者来说，使用MIBG比FDG更加准确。因此在对患者的治疗效果进行检测的时候，需要对MIBG和FDG的显像检测方式进行重视，要对两种显像结果的差异性进行明确。另外，对MIBG不确诊性病例的个案进行检测的时候可以发现，FDG显像可敏感地探测到疾病进程中低或不摄取MIBG的NBL病灶。
3 二羟苯丙氨酸(DOPA)
NBL可以对DOPA进行特异性摄取，而DOPA就是多巴胺能神经递质左旋DOPA的类似物，因此可以实现对NBL的显像检测。将MIBG的显像作为参照来对DOPA显像进行探究可以发现，使用DOPA能的敏感性和准确性要更高，通过使用DOPA可以对患者的治疗方案进行一定的程度的优化。总体来说，现有的研究证明DOPA显像诊断NBL能力要比MIBG显像强，并且能够起到增强CT的重要作用，在临床应用上具有比较大的潜力和价值。
4 间羟基麻黄素(HED)
HED是一种去甲肾上腺素的类似物，早在1996年的时候就开始有了HED显像NBL的报道，通过HED显像可以对肿瘤病灶进行确定，但是因为会受到肝脏强放射性活度的干扰，使用HED显像探测的病灶效果可能不如MIBG显像。从上述内容就可以清楚的看到，HED显像的优势就是通过注射之后，五分钟之内就能在实体处显像，但是其探测效率却不及MIBG显像，这是其目前存在的主要问题，总体来说，在未来的研究当中还需要进一步的对HED显像NBL的价值进行探讨。
5 结语
总之，核素影像诊断技术在神经母细胞瘤上已经有了一定进展，其中MIBG具有显像方便易行的优势性，可以说是NBL初始诊断、分期、疗效评价及复发监测的一线性诊断手段，应用起来也比较广泛，因此需要对其在未来的应用进行进一步的研究和探讨。可以使用正电子药物显像的手段来对其进行补充，尤其是可以对临床NBL复发而MIBG显像阴性的病例进行进一步的确诊，从而更好的提升核素影像诊断NBL的准确性和适用性。
参考文献
[1]何英，杨裕佳，雷蕾，王红，凌文武，彭玉兰.神经母细胞瘤超声诊断及图像分析[J].中华医学超声杂志(电子版)，2013(04)：318-321.
[2]朱凯，何晶晶，苏义林，陈天拓.CD133和Ki-67在神经母细胞瘤中的表达及其与预后的关系[J].安徽医学，2017(11)：1455-1459., 百拇医药(武志强)
【中图分类号】R739.4 【文献识别码】B 【文章编号】1002-8714(2020)10-0292-02
引 言
神经母细胞瘤(NBL)是儿童常见的颅外实体瘤之一，可以占据到儿童恶性肿瘤的发生率的的8%-10%。NBL是起源于肾上腺髓质和交感神经节的神经嵴细胞，是由未分化的交感神经细胞组成的，发病的位置具有比较强的隐匿性，恶性程度比较高，因此需要使用及时且准确的影像学诊断技术来对其进行诊断、治疗和预后，对未来的发展具有重要的影响。
1 间位腆代苄胍(MIBG)
1.1 NBL摄取MIBG的机制
在1979年的时候首次的合成了MIBG，此后MIBG的研发开始极大地推动NBL诊治发展。NBL保留了神经内分泌瘤特有的摄取能力，即对代谢胺类物质的摄取的能力。NBL主要是通过细胞膜上的去甲肾上腺素跨膜转运蛋白，从血液中对去甲肾上腺素类似物MIBG进行摄取，这种主动的社区具有比较高的特异性和饱和性，能够被拟交感神经药物竞争性阻滞。另外，MIBG还可以被动的扩散到NBL细胞当中。就目前来说，MIBG进入NBL细胞的主要途径就是主动摄取，因此MIBG主要是滞留在肿瘤细胞浆当中。
1.2 MIBG體内代谢分布
MIBG在进入体内之后，70%-90%的注入量会在96个小时之内，通过排尿的方式离开体位。对于MIBG来说，它的生理性分布器官主要是集中在唾液腺、心脏、肝脏和肾脏等部位，另外也有报道说明，肺部组织可能也会存在一定量的分布。另外，儿童体内的棕色脂肪组织具有比较丰富的特点，并且该组织也具有比较丰富的交感神经，因此颈部等棕色脂肪分布比较多的区域可能也会出现比较强的MIBG摄取的现象。
1.3 MIBG显像评估NBL治疗效果
近些年啦说，各个方面都在针对NBL的治疗进行各种临床研究，对各种方案的疗效都进行了重要的对比，希望能够更好的改善NBL患者的预后效果。对于肿瘤分期为3/4期的高危型NBL患者来说，诱导化疗是其首选的方式，患者对于这个阶段治疗方案的反应情况会直接的影响到后续的治疗方案的确定。一般来说，常规的疗效评价方法有CT、MRI、全身骨显像、尿液儿茶酚胺测定和骨髓活等方式。但是这些传统的评价手段可能会对患者体内的瘤体负荷产生低估，而使用MIBG显像的诊断方式就可以更加准确的对NBL的侵犯程度进行明确。就目前来看，MIBG显像已成为评价NBL治疗效果的常规手段之一。
1.4 MIBG监测肿瘤复发情况
NBL患者在经过治疗之后依旧具有较高的复发风险，就算是经过治疗而获得CR的患者，依旧对其进行密切的随访和关注。复发患者和转移灶的大小和部位在不停个体之间会存在一定的差异性，因此在临床上都是综合了MIBG显像、骨显像、CT、MRI、尿液儿茶酚胺测定和骨髓活检多个方面的结果，来对肿瘤是否复发的问题进行判断。从现有的研究和分析可以发现，MIBG显像是监测NBL患者复发情况最为敏感的一种方式。
2 氟代脱氧葡萄糖(FDG)
相关研究表明，如果NBL恶性程度比较高，并且肿瘤细胞的代谢活性比较强，使用FDG显像来对肿瘤1、2期的NBL患者进行诊断，存在着一定的优势，但是如果是对处在肿瘤分期3、4期的NBL患者来说，使用FDG显像来对病灶进行探测就会存在一定的局限性;在对化疗抵抗或者复发的NBL患者体内肿瘤的侵犯程度进行探测的时候，使用MIBL的诊断检测方式要优于FDG，因为骨髓和骨都是NBL患者常见的转移位置，这些位置可以对FDG进行高度的摄取，会在很大程度上对FDG的显像结果造成干扰性的问题，会对患者的骨髓和骨转移的能力判断精准性造成不利的影响。相比较而言，使用MIBG更不容易被骨髓和骨所摄取，可以与周围本底形成一个比较清晰的对比，从而容易显像。对于肿瘤分期在3、4期和化疗后复发的NBL患者来说，使用MIBG比FDG更加准确。因此在对患者的治疗效果进行检测的时候，需要对MIBG和FDG的显像检测方式进行重视，要对两种显像结果的差异性进行明确。另外，对MIBG不确诊性病例的个案进行检测的时候可以发现，FDG显像可敏感地探测到疾病进程中低或不摄取MIBG的NBL病灶。
3 二羟苯丙氨酸(DOPA)
NBL可以对DOPA进行特异性摄取，而DOPA就是多巴胺能神经递质左旋DOPA的类似物，因此可以实现对NBL的显像检测。将MIBG的显像作为参照来对DOPA显像进行探究可以发现，使用DOPA能的敏感性和准确性要更高，通过使用DOPA可以对患者的治疗方案进行一定的程度的优化。总体来说，现有的研究证明DOPA显像诊断NBL能力要比MIBG显像强，并且能够起到增强CT的重要作用，在临床应用上具有比较大的潜力和价值。
4 间羟基麻黄素(HED)
HED是一种去甲肾上腺素的类似物，早在1996年的时候就开始有了HED显像NBL的报道，通过HED显像可以对肿瘤病灶进行确定，但是因为会受到肝脏强放射性活度的干扰，使用HED显像探测的病灶效果可能不如MIBG显像。从上述内容就可以清楚的看到，HED显像的优势就是通过注射之后，五分钟之内就能在实体处显像，但是其探测效率却不及MIBG显像，这是其目前存在的主要问题，总体来说，在未来的研究当中还需要进一步的对HED显像NBL的价值进行探讨。
5 结语
总之，核素影像诊断技术在神经母细胞瘤上已经有了一定进展，其中MIBG具有显像方便易行的优势性，可以说是NBL初始诊断、分期、疗效评价及复发监测的一线性诊断手段，应用起来也比较广泛，因此需要对其在未来的应用进行进一步的研究和探讨。可以使用正电子药物显像的手段来对其进行补充，尤其是可以对临床NBL复发而MIBG显像阴性的病例进行进一步的确诊，从而更好的提升核素影像诊断NBL的准确性和适用性。
参考文献
[1]何英，杨裕佳，雷蕾，王红，凌文武，彭玉兰.神经母细胞瘤超声诊断及图像分析[J].中华医学超声杂志(电子版)，2013(04)：318-321.
[2]朱凯，何晶晶，苏义林，陈天拓.CD133和Ki-67在神经母细胞瘤中的表达及其与预后的关系[J].安徽医学，2017(11)：1455-1459., 百拇医药(武志强)