青蒿素的危机(2)
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青蒿
进一步的研究证明了这一点。伊尔马兹等人把人工合成的半乳糖残基输入小鼠体内，让小鼠产生了高水平的抗半乳糖残基抗体，结果，这些抗体让小鼠的疟疾发病率大大减少，这说明正是抗半乳糖残基抗体的水平不高才使婴幼儿容易患疟疾。
自然赋予人类这种天然的抗御疟疾的原理给人以道法自然的启示。疟原虫固然能造成人患病，但是，人体自身的微生物也提供了一种天然的防御方法，即通过肠道菌产生与疟原虫相似的半乳糖残基，诱发机体产生抗体，以抗御疟疾。这种方法显然有治本的作用，因为，如果把人体内大肠杆菌产生的与疟原虫相似的半乳糖残基作为抗原来生产疫苗，就有可能不仅预防成人患疟疾，还能预防儿童患疟疾，真正实现预防优于治疗的目标。
同时，由于这是微生物之间的相生相克和模仿，很难刺激疟原虫的抗药(疫苗)性，因此，这可能是研发抗疟疾长效疫苗的一种途径。当然，目前这只是一种设想，但在疾病防治方面拥有道法自然的神韵，也因此不仅可能是攻克疟原虫抗药性的一条途径，而且也可能是预防和根除疟疾的一种希望。
如何化解疟原虫的耐药性？
人类要想赢得抗击疟原虫以及其他寄生虫战争的胜利需要采取更为新颖的方式，除了在用药手段上创新外，还需要有新的方法，如研发新的药物，或在青蒿素的基础上采用复方药物，以及用基因工程的方法来治疗疟疾。
基因工程主要是针对疟原虫的基因进行修饰，即改造疟原虫的基因，可用的手段已经比较明晰。例如，可以通过锌指核酸酶来修复疟原虫变异的K13基因。锌指核酸酶是将一个非特异性的核酸内切酶FokI(FokI是一种存在于细菌的限制酶)与含有锌指的结构进行融合，可对特定的基因序列进行切割和修复。被切开的DNA可以由切除的修复机制使切开处的单链部分被删除，然后又重新连接到一起。
通过锌指核酸酶为耐药性疟原虫植入普通的K13基因，可以让它们对青蒿素再次敏感。另一种方法是用CRISPR/Cas基因修饰系统(也称基因编辑器或基因剪刀)，这种基因剪刀已经被研究人员尝试用来切割艾滋病病毒(HIV)感染者和患者体内细胞中的艾滋病病毒，从而根除潜伏的艾滋病病毒。
不过，这两种相似的方法都存在一个较大的难题，即如何对数以千万计的疟原虫和艾滋病病毒进行基因的切割和修复，因为，这个工程太庞大了。对艾滋病病人实施基因工程清除艾滋病病毒的工作量还小一些，但对人体内和蚊子体内的疟原虫实施基因工程的改造则是一个极为庞大的工程。
同时，疟原虫的基因突变也使其抗药性成为一种特质，因此要利用疟原虫的基因突变研发新的药物和疫苗可能计划没有变化快。不过，伊尔马兹等人的研究结果提供了一种攻克疟原虫抗药性的本元思路，即道法自然。如同自然界的各种生物相生相克一样，也有一些微生物是疟原虫的克星，如果能利用这一点来研发“以物治虫”或“以虫治虫”的药物和疫苗，将会事半功倍。
【责任编辑】张田勘, http://www.100md.com(李双文)