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人源生长激素与两种大脑疾病(1)
http://www.100md.com 2016年1月1日 百科知识 2016年第1期
     伦敦大学神经学研究所的布兰德纳等人在2015年9月10日的《自然》杂志发表了一篇文章,指出注射提取自尸体大脑中的生长激素或可在接种者机体中留下潜在的阿尔茨海默病(老年性痴呆)的“种子”。

    一石激起千层浪,源自人尸体大脑中的生长激素(人源生长激素)引起的祸端并非只是可能“传染”阿尔茨海默病,而是早就引发病人患克雅氏病而死亡。如果说人源生长激素是导致某种医疗灾难的多米诺骨牌的第一张牌,那么,阿尔茨海默病可能不会是倒下的最后一张牌。

    仅仅是怀疑

    布兰德纳等人对8名在幼年时接受过人源生长激素注射以治疗侏儒症或身高发育不良的人的大脑进行研究,这些人接受治疗的激素取自数千名尸体的脑垂体。结果发现,8人中有7人的大脑中含有阿尔茨海默病相关的β淀粉样蛋白(Aβ)沉着物,其中4人大脑中Aβ沉着物的浓度较高。

    一般情况下,Aβ沉着物只会在阿尔茨海默病患者和一些老年人的大脑中存在(老人大脑中存在Aβ沉着物并不意味着必然发病),但是,被研究的这些人年龄均在36~51岁之间,并不到患阿尔茨海默病的年龄,因此最有可能的解释就是,这些患者在儿时注射了人源生长激素,而且这些生长激素或许受到了引发克雅氏病的病原体朊病毒,即普里昂的污染。此前研究表明,当大脑组织中的Aβ转移到小鼠或者猴子体内时,会感染宿主动物大脑。
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    研究人员并不清楚Aβ进入患者大脑的具体机制,可以推论的途径是,这些阿尔茨海默病的“种子”会通过肌肉注射扩散到患者大脑中。

    不过,8名过去曾注射过人源生长激素的患者并未出现完全的阿尔茨海默病的症状或特征,而且其大脑中也缺少由Tau蛋白引发的混杂的蛋白缠结现象,因此研究人员并不知道是否这些人会在未来患阿尔茨海默病,唯一能指望的是继续深入研究,找到确切的证据。

    阿尔茨海默病的病因迄今并未明了,主要涉及的因素或诱因有多种蛋白,包括Aβ、Tau蛋白、YKL-40蛋白(新近发现的由脑细胞产生的蛋白)、APOE基因(携带这种特定基因的人患阿尔茨海默病的风险比其他未携带该基因的人要高出10倍),还有大脑萎缩等诱因。而且,大脑中存在的淀粉样蛋白斑块通过正电子发射计算机断层扫描可以观察到。

    所以,即便人源生长激素导致的Aβ这种阿尔茨海默病的“种子”之一进入接受治疗侏儒症患者的大脑,在未来发生阿尔茨海默病也只是一种潜在的可能,还不是定论。
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    人源生长激素的开端和灾难

    早在1920年,科学家就发现了人生长激素的存在和功能,主要是刺激人的生长发育。1956年研究人员首次在人的脑垂体中提取出了人生长激素,是从尸体的脑垂体中提取的,而且提取的过程非常艰难,提取几滴生长激素需要数千具尸体的脑垂体。但是,直到1958年,这种从人尸体脑垂体提取的生长激素才开始用于临床治疗侏儒症和生长发育不良。从1958年开始,全球约有3万人(主要是儿童)接受了人源生长激素注射以治疗他们的身材矮小。

    这种治疗方式后来推广到欧美各国,尤其是法国。在20世纪60~80年代,有数以千计的法国儿童因患垂体性侏儒症接受人源生长激素治疗。但是,灾难在1984年出现,一名注射了人源生长激素的美国患者在后来患克雅氏病死亡。这自然让人把使用人源生长激素与克雅氏病联系起来。

    克雅氏病是一种罕见的大脑疾病,患者有睡眠紊乱、个性改变、视觉丧失、肌肉萎缩、进行性痴呆等多种症状,是与疯牛病相似的疾病,因此也称“疯人病”或“人疯牛病”。病人大多在发病后一年内死亡。克雅氏病的主要传播途径为家族遗传、手术时接触受污染的器械、食用被污染的牛肉或牛骨髓,后来注射人源生长激素也被怀疑是染病原因之一。
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    到了20世纪90年代,由人源生长激素诱发的克雅氏病灾难像滚雪球一般扩大,法国是重灾区。1991年12月,法国一名注射过人源生长激素的15岁儿童患克雅氏病死亡。随后,法国有110多名儿童或青少年患克雅氏病死亡,他们均在20世纪80年代接受过人源生长激素的治疗。自1991年以来,全球的统计是,有120名儿童因于20世纪80年代接受促进生长的人源生长激素治疗而引发克雅氏病并夭亡;另有1500多名曾接受同样治疗的孩子已经成年,他们面临克雅氏病有朝一日发作的威胁。该病的潜伏期为30年。全球因注射人源生长激素而感染克雅氏病的病例中,57%发生在法国。

    鉴于这些情况,美国和英国等一些国家从1985年起禁止使用人源生长激素,但法国直至1988年才颁布同样的禁令,取而代之的是一种人工合成的生长激素。

    旷日持久的诉讼

    由于怀疑注射人源生长激素与克雅氏病有关,法国的患者家属组成了一个名为“生长激素受害者联合会”的民间团体,并提出集体诉讼,该团体的负责人是让娜·吉尔利安,她的孩子因注射人源生长激素而患克雅氏病于1994年去世。
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    受害者的诉讼让法国相关方面进行了长达10多年的调查,情况才逐渐明朗。1960~1988年间,法国共有2300人注射了人源生长激素,其中大部分是儿童。仅1984年1月~1985年6月期间,就有968人注射了人源生长激素,他们面临着染上克雅氏病的风险。

    在基本情况查明后,2008年2月6日法国一

    家法院开庭审理人源生长激素案,7名医生和药剂师因制造或销售人源生长激素而成为被告,这些被告中,包括大名鼎鼎的巴斯德研究所的医生和药剂师。这7名医生和药剂师被控犯有过失杀人和欺诈等罪名。如果罪名成立,6名被告将面临4年监禁,另一名同时被控受贿罪的被告则可能面临10年监禁。

    同时,检方人员特别提出,法国一些医疗工作者在1984年前后忽视了有关人源生长激素和克雅氏病之间潜在联系的警告,法国应在更早时候禁止使用人源生长激素。检方和受害者聘请的律师弗朗索瓦·奥诺拉还提出了其他指控证据,巴斯德研究所生产的人源生长激素在1985年4月16日被检验出含有不同成分的癌胚抗原,这种微生物一旦在人体被查出,便是癌症的征兆。另外,使用人源生长激素还可能诱发慢性病毒性脑炎。, 百拇医药(冬雪)
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