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炭疽,时空遥远但危害咫尺(2)
http://www.100md.com 2016年10月1日 《百科知识》2016年第19期
     此外,2015年3月底,美国食品与药物管理局还批准了一款新药Anthrasil(炭疽病免疫球蛋白静脉注射液),可联合适当的抗生素用于吸入性炭疽的治疗。Anthrasil采用接种炭疽疫苗免疫的个体的血浆制成,含有能中和炭疽毒素的抗体。

    研究人员用Anthrasil对动物(兔子和猴子)进行了试验。把兔子和猴子暴露于致死剂量的炭疽孢子,然后采用Anthrasil和安慰剂对比治疗。结果显示,经Anthrasil治疗的猴子感染组存活率在36%~70%,安慰剂组存活率为0。如果提高Anthrasil的使用剂量,则染病猴子的存活率更高。兔子感染炭疽后对其采用中等剂量的Anthrasil治疗,存活率为26%,安慰剂组存活率为2%。Anthrasil联合抗生素治疗染上炭疽的兔子显示,存活率为71%,但安慰剂联合抗生素治疗的兔子的存活率为25%。

    由于评估Anthrasil对人试验不可行或不符合伦理,该疫苗只对74名健康志愿者进行安全测试,最常见的副作用包括头痛、背痛、恶心、注射部位疼痛和肿胀。由于美国食品与药物管理局可以采取动物条令,允许来自充分且良好对照的动物研究数据以支持药物审查,因此Anthrasil获得批准。

    有了这些药物和疫苗还不够,2016年3月底,美国食品与药物管理局又批准了一种全新的治疗吸入性炭疽治疗药物Anthim(obiltoxaximab),这是一种单克隆抗体,可以中和炭疽杆菌产生的毒素。动物试验表明,与安慰剂组相比,注射Anthim治疗的动物组有更高比例的动物存活,该药也在320名健康志愿者中进行了安全性评估,当然有一些副作用,包括头痛、瘙痒、上呼吸道感染、咳嗽、鼻塞、荨麻疹,以及注射部位出现青紫、肿胀和疼痛等。由于该药可能引起过敏反应,包括过敏性休克,美国食品与药物管理局要求患者在治疗时需要监测和治疗过敏性反应。

    防治和利用炭疽

    美国大量研发和批准抗炭疽的药物和疫苗说明美国担心恐怖分子在美国利用炭疽袭击健康人群(在现实中已经发生过)。尽管中国人受到炭疽恐怖袭击的可能性不大,但是,日常的生活和工作也让这种古老的疾病有了发生和传播的可能,就像现在俄罗斯的西伯利亚。

    中国近几年来每年报告炭疽发病人数400~1000例,主要集中在贵州、新疆、甘肃、四川和广西等地区,原因是饲养牛羊等动物,接触、宰杀、食用病死和不明原因死亡的牛羊等。所以,防治炭疽这种古老的疾病也不能掉以轻心。

    当然,炭疽并非只是有害,如果利用其另一面,则有可能帮助人类,例如帮助人类治疗癌症。

    炭疽杆菌会产生特殊的毒素,这是它们致病的原因,但是炭疽的特殊毒素是由3种蛋白组成的,每一种单独的蛋白却是无毒性的,可以通过遗传工程的修饰来抑制肿瘤的生长,因此有助于治疗癌症。研究人员发现,炭疽毒素蛋白可以通过特异性地靶向作用于血管内壁细胞来发挥作用,而组织血管可以给肿瘤提供营养物质。炭疽毒素蛋白可以通过CMG2细胞表面受体到达肿瘤细胞表面,抑制肿瘤细胞生长。

    炭疽毒素蛋白并不能靶向作用于肿瘤自身,仅能靶向作用于肿瘤血管细胞,以阻断肿瘤的血供,因此是一种辅助疗法。而且,机体免疫系统会产生抗体来对抗炭疽毒素蛋白的作用,从而让炭疽毒素蛋白无效。对此,研究人员采用化疗药物加炭疽毒素蛋白的疗法对小鼠进行试验,化疗药物是喷司他丁和环磷酰胺(PC),后者可以阻断机体产生的可中和炭疽毒素蛋白的特殊抗体。

    研究人员分别用不同方式对照进行肿瘤治疗,包括化疗组、炭疽毒素蛋白结合化疗组、盐水对照组、炭疽毒素蛋白组。在4个循环的疗法(42天)后,所有接受组合性疗法的小鼠都活了下来,而其他治疗组的小鼠则因为机体肿瘤显著增大而接受安乐死。

    研究人员在接受组合疗法的小鼠中没有检测到任何中和炭疽毒素蛋白的抗体,甚至在4轮疗法后也是如此。这提示,如果将炭疽毒素蛋白同化疗结合起来,可以产生持久的抗肿瘤效应。当然,炭疽毒素能否用作抗癌的组成成分或直接成分,还有待大量的研究来确定。

    【责任编辑】张田勘 (乔梁)
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