2型糖尿病大血管病变与超敏C反应蛋白及脂联素相关性研究
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【摘要】 目的 分析2型糖尿病(DM)合并大血管及无大血管病变与血清超敏CRP及脂联素水平相关性。方法 采用酶联免疫法测定受试者血清超敏CRP水平,用放射免疫法测定血清脂联素水平,同时测定体重指数(BMI)、血压、血脂等指标。结果 2型DM大血管病变组超敏CRP明显高于无大血管病变组和正常对照组(均P<0.01),DM无大血管病变组高于正常对照组(P<0.01);2型DM大血管病变组脂联素水平明显低于DM无大血管病变组和正常对照组(P<0.05或P<0.01)。多元逐步回归分析提示血清hsCRP与脂联素有高度相关性(P<0.01)。结论 CRP可能是2型DM和2型DM大血管病变的危险因子。脂联素具有延缓和抑制糖尿病大血管病变的作用。
【关键词】 2型糖尿病;大血管病变;超敏C反应蛋白;脂联素
Association of ultrasensitive Creactive protein and adiponectin and macrovascular complications in patients with type 2diabetes mellitus
WAN Hui,YAO Weifeng,QIAN Tieyong,HUANG Ciyou,CHEN Yiding
(Department of Endocrinology,The Second Hospital of Wuxi,Wuxi,Jiangsu,214000)
【Abstract】 Objective To explore the association of ultrasensitive Creactive protein(UCRP) and adiponectin and macrovascular complications in patients with type 2diabetes mellitus(DM).Methods The level of serumUCRP was tested by enzymelinked immunosurbent assay(ELISA), and the level of serum adiponectin was tested by radio immunosurbent assay. body mass index(BMI) ,blood pressure,serum lipid were tested at the same time.Results The level of UCRP in group of type 2 DM with macrovascular complications(G3) was significantly higher than the group without macrovascular complications(G2) and control group(G1),the level of UCRP in G2 was higher than G1.The level of adiponectin in G3 was significantly lower than G2 and G1. multivariate stepwide regression analysis shown there was association of the serum UCRP and adiponectin(P<0.01).Conclusion The level of UCRP might be a risk factor of macrovascular complications in patients with type 2diabetes mellitus . the adiponectin can delay and inhibite it.
【Key words】 type 2diabetes mellitus; macrovascular complications; ultrasensitive Creactive protein; Adiponectin
心、脑及外周动脉等大血管发生病变是糖尿病患者致残和早亡的主要原因。目前认为糖尿病(DM)患者发生心脑血管事件的危险性可较正常人增加3~4倍,严重威胁糖尿病患者的生活质量和生存质量。因此探讨糖尿病大血管病变的发病机制,寻找大血管病变进程的预防和治疗对策具有重大意义。炎症在DM患者大血管粥样硬化的发生、发展过程中具有一定的意义。CRP(Creactive protein)是一种急性时相反应蛋白,是主要的炎症标志物,成为DM大血管病变研究的热点。超敏CRP(hsCRP)较标准CRP对动脉粥样硬化性疾病更敏感。脂联素是由244个氨基酸组成的脂肪特异蛋白,具有抗炎症和抗动脉粥样硬化的特性[1]。因此推测CRP与脂联素可能相互影响。本研究将探讨2型DM合并大血管病变及无大血管病变与超敏CRP、脂联素及其动脉粥样硬化相关危险因素相关性。
对象和方法
1.研究对象 2型DM患者根据1999年WHO糖尿病的诊断和分型标准,大血管病变者入选必须符合以下至少一条标准:①动态心电图和超声心动图或冠脉造影确诊的临床型冠心病;②头颅CT确诊的脑梗死;③多普勒超声检查颈动脉和(或)双下肢动脉血管壁硬化斑快或血栓形成。入选者均为我院内分泌科住院患者,共80例,男42例,女38例,年龄60.1±6.8岁。根据是否合并大血管病变将其分为2组:2型DM合并大血管病变组(G3)40例,男23例,女17例,其中合并冠心病16例,脑梗死4例,颈动脉和(或)双下肢动脉血管壁硬化斑块或血栓形成20例;无大血管病变的2型DM组(G2)40例,男19例,女21例。正常对照组(G1)来自我院门诊保健科体检正常者,共30例,男15例,女15例。排除潜在的炎症相关因素,如慢性呼吸道疾病、消化道、泌尿系感染及风湿性疾病,排除DM急性并发症、恶性肿瘤、6个月内急性心肌梗死及有应激史(外伤、手术等),明确的微血管病变者。
2.观察指标 身高、体重、腰围(WC)、血压、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)。
3.方法 ①详细询问研究对象的病史及进行全身体格检查、胸片、心电图、颈动脉和双下肢动脉彩色多普勒超声检查、心超、肌电图及眼科检查。②超敏CRP测定采用酶联免疫法,试剂盒购于上海太阳生物公司,批内CV<4.4%,批间<3.2%。③血清脂联素测定采用放射免疫法,试剂盒购于美国Biocheck公司,批内CV<5.12%,批间<7.25%。
4.统计学处理 采用SPSS10.0统计软件,计量资料用- ±s表示,各组间均数比较采用方差分析,两两比较采用t检验,hsCRP与各指标间的相关性采用简单相关分析和多元逐步回归分析,P<0.05有统计学意义。
结果
1.各组临床资料比较 3组的年龄、性别、BMI组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。腰围、收缩压、舒张压、FBG、FINS、TG、TC、HDL、LDL 3组间比较差异有统计学意义(P< 0.05或P<0.01)。组间血清超敏CRP水平比较:G3组超敏CRP明显高于G2组和G1组(均P<0.01),G2组高于G1组(P<0.01)。组间血清脂联素水平比较:G3组明显低于G2组和G1组(P<0.05或P<0.01),G2组低于G1组(P<0.05)。见表1。
表1 3组各项临床资料比较(略)
注:与G1组比较,※P<0.05,#P<0.01;与G2组比较,△P<0.01
2.相关分析 先将血清超敏CRP、脂联素、TG、FINS经ln转化后符合正态分布。G3组经简单相关分析显示血清hsCRP 和年龄、DBP、TG、TC、LDLC无显著相关性;与SBP、FPG、BMI、FINS、WC呈正相关(分别r=0.35,P<0.01;r=0.28,P<0.05;r=0.47,P<0.05;r=0.31,P<0.05;r=0.58,P<0.01);与脂联素、HDLC呈负相关性(r=-0.34,P<0.05;r=-0.45,P<0.01)。简单相关分析显示脂联素与BMI、FPG、TG、LDLC、hsCRP呈显著相关性(分别r=-0.54,P<0.05;r=-0.49,P<0.01;r=-0.33,P<0.05;r=-0.36,P<0.05;r=-0.44,P<0.01)。G3组进一步以血清hsCRP为应变量,脂联素、BMI、WC、FPG、FINS、SBP、HDLC为自变量作多元逐步回归分析,脂联素进入方程,偏回归系数为1.168(P< 0.05),建立回归方程为Y=2.731-1.168×脂联素。
讨论
2型糖尿病患者发生大血管病变的发病机制是十分复杂的,目前尚未完全阐明,已有研究认为是多种机制共同作用的结果,其中炎症学说倍受关注,认为慢性炎症在2型糖尿病大血管病变起了一定作用[2]。其中CRP是临床上最显著的炎症标志物。
本研究中,2型DM合并大血管病变组超敏CRP明显高于无大血管病变组及正常对照组,无大血病变组又高于正常对照组,提示CRP可能是2型DM和2型DM大血管病变的危险因子,炎症可能参与了2型DM及其大血管病变的发生发展。研究发现,CRP可在血管硬化损伤处趋化单核细胞,诱导单核细胞产生组织因子,激活补体,诱导内皮细胞产生黏附因子,使内皮功能受损,加速动脉硬化进展;CRP也能与脂蛋白结合,由经典途径激活补体系统,继而产生大量终末复合物,造成血管内皮损伤[3]。对于DM患者,超敏CRP可作为大血管病变诊断和随访的重要指标,且有早期诊断价值。研究中还显示2型DM合并大血管病变组血清脂联素水平明显低于无大血管病变组及正常对照组,无大血病变组又低于正常对照组,与国外学者Hotta等研究结果一致[4]。有学者研究发现,脂联素缺陷小鼠在血管受到损伤后,发生了较野生型小鼠更为严重的内膜增厚,为脂联素在生物体内抗动脉粥样硬化的作用提供了结论[5]。本研究还发现脂联素与超敏CRP、BMI、FPG、TG、LDLC有显著相关性,说明脂联素与炎性介质、血脂异常等大血管病变危险因素相关,即与2型糖尿病及其大血管病变的发生、发展具有密切关系,具有延缓和抑制糖尿病大血管病变的作用。
研究结果表明,超敏CRP与 脂联素呈显著负相关性。国外有研究发现,超敏CRP在人类脂肪组织中也有表达,并且皮下脂肪组织中超敏CRPmRNA的表达与脂联素呈负相关,血中二者也存在这种相关性[6]。还有研究认为,脂联素可以对抗TNFα在血管细胞及脂肪组织的促炎症反应,脂联素通过调节TNFα影响CRP的生成,所以脂联素可以直接或间接影响血浆和脂肪组织中CRP的水平[7]。
综上所述,使用外源性脂联素或者使用某种方法使脂联素的表达上升可以使2型糖尿病大血管病变危险度下降,相关研究将为治疗2型糖尿病及其大血管并发症提供新的思路,但确切机制尚不明了,有待进一步深入研究。
参考文献
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(编辑:潘明志 英文审校:钟京梓)
(江苏省无锡市第二人民医院内分泌科,江苏无锡 241000)
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