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编号:11488841
白细胞介素-6及其受体与食管癌的关系研究进展(1)
http://www.100md.com 2007年4月1日 唐任光
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     【关键词】 白细胞介素-6;白细胞介素-6受体;食管癌

    文章编号:1003-1383(2007)02-0199-03中图分类号:R 735.1文献标识码:A

    白细胞介素-6(IL-6)的研究始于上世纪80年代初,曾经被命名为β2-干扰素(IFN-β2)[1]、杂交瘤/浆细胞瘤生长因子(HPGF)、B细胞分化因子(BCDF)、B细胞刺激因子-2(BSF-2)、溶细胞性T细胞分化因子(TCDF)、26 KDa诱导蛋白和肝细胞刺激因子(HSF)等[2]。从发现至今国内外学者对其结构、生物学特性、作用机制及临床应用等做了大量研究,进一步对这些物质的纯化鉴定和基因结构分析,已证实为同一种蛋白体,现统称为IL-6[3]。由于IL-6所具有的广泛的生物学活性和潜在的临床应用前景,受到广泛关注,现综述IL-6及其受体与食管癌关系的研究进展。

    IL-6及其受体的结构特点

    IL-6分子量为21—26 KD,由212个氨基酸残基组成,包括28个氨基酸残基的信号序列,成熟的IL-6是一种由184个氨基酸残基组成的糖蛋白。人IL-6基因与小鼠之间同源性为65%,人IL-6基因定位于第7号染色体短臂21区(7p21),全长5 kb,含5个外显子和4个内含子,启动子区含有多个不同的调控元件,包括核转录因子-κB(NF-kB)、核转录因子-IL-6 (NF-IL-6)、糖皮质激素、性激素等。后两种调控元件可抑制启动子区活性,但糖皮质激素与性激素不能直接与IL-6基因结合,而是通过形成的受体-配体复合物与核转录因子-IL-6、核转录因子-кB结合后,抑制IL-6基因启动子区活性。在除淋巴细胞以外的细胞中,IL-1、TNF可通过核转录因子-кB诱导IL-6基因表达。该基因有3个转录起始位点(ATG)和3个TATA样序列(TATA盒),ATG上游300 bp左右的5′端非编码区包含了绝大部分IL-6基因表达的调控序列如NF-kB、NF-IL-6结合位点等,这些位点与相应的核转录因子结合后,可调节基因表达。从人T细胞株克隆的IL-6cDNA约1000—1100 bp,含一个开放阅读框架,从起始密码ATG到终止密码TAG ......

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