研究还发现TGFβ₁受体,尤其是TβRⅡ的表达减少,是机体细胞逃逸TGFβ₁负调控作用的一个重要机制,可能是大肠癌形成的一个重要因素[17]。Nagayama等[18]通过对32例广泛浸润型结直肠癌(DICC)和60例普通结直肠癌(CCC)的对比研究,发现前者TGFβ₁表达显著增加而TβRⅡ的表达显著降低,提示TβRⅡ失表达有助于提高组织对TGFβ₁的生长抑制作用的抵抗,也增强了癌细胞的侵袭力。表明除了TGFβ₁本身的异常表达外,TβRⅡ失表达也参与结肠癌的进展与转移。临床随访发现,TβRⅡ阳性表达者其3年和5年生存率显著高于阴性表达者[19]。由此推测TβRⅡ表达水平越低,TGFβ₁表达水平越高,癌细胞浸润转移的能力越强,癌症相关的死亡率增高;并且这种联系与患者年龄、肿瘤大小无关。

    Smad基因突变与大肠癌发生密切相关

    TβRⅡ的失活与其基因突变密切相关[6,7,18]。主要发现为该基因位于790718核苷酸间的poly(A)10区腺苷酸(A)的插入或缺失,这种改变可使基因发生框架移位,后续的密码子改变,可表达出异常的TβRⅡ受体,使TβRⅡ传递信号的功能丧失,从而使细胞失去对TGFβ₁的反应 ......