银屑病患者皮肤屏障损伤的观察及相关指标分析
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【摘要】 目的 探讨银屑病患者皮肤屏障损伤情况及部分相关指标，以指导临床辅助治疗。方法 使用皮肤屏障功能测试仪器对32例银屑病患者(观察组)及32例健康者(对照组)角质层含水量、皮脂含量及经表皮水分流失(TEWL)进行测定，使用免疫组化方法检测患者HIF1α、VEGF、IL6 和MMP9，比较分析观察组与对照组各项指标。结果 观察组皮脂含量为(90.18±46.35) μg/cm2，与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组角质层含水量为(11.42±9.48)%，明显低于对照组(P<0.01)；观察组TEWL含量为(28.66±17.53) g/(h·m2)，明显高于对照组(P<0.01)；观察组HIF1α、VEGF、IL6、MMP9阳性表达率明显高于对照组(P<0.01)。结论 银屑病皮肤屏障功能损伤明显，恢复皮肤屏障功能是治疗银屑病的重要部分，HIF1α、VEGF、IL6和MMP9等指标可以作为辅助检测指标。
【关键词】 银屑病；皮肤屏障；损伤；指标分析
文章编号：1003-1383(2013)01-0015-03 中图分类号：R758.63 文献标识码：A
银屑病是一种常见的以皮肤表皮细胞增殖加速、角化不全、真皮淋巴细胞浸润的慢性炎症反应为特征的红斑鳞屑性皮肤病[1]。多基因遗传和多因素诱导，导致了银屑病发病比较复杂，目前其发病机制研究仍然面临着巨大的挑战[2]。银屑病容易造成皮肤屏障功能损伤，皮损的严重程度、分布及部位影响着治疗用药效果。目前国内外临床实验室尚未有诊断银屑病行之有效的检测指标，近年国内外一些研究表明，银屑病的发病与一些指标有密切关系，这些指标均可作为银屑病实验室诊断的良好指标[1]。本研究通过分析银屑病患者皮肤屏障损伤情况及部分实验室检测指标，用以指导临床治疗。
资料和方法 1.一般资料 选取2010年7月至2012年7月间在我院就诊，经临床和组织病理确诊为银屑病的32例患者作为研究对象，男性21例，女性11例，年龄28～70岁，平均(35.0±16.8)岁。寻常型13例，脓疱型8例，关节病型6例，红皮病型5例。病例纳入标准：首次发病或经治疗后停药而复发，1个月内未用糖皮质激素或免疫抑制剂者。排除标准：正在接受临床治疗患者。对照组以1∶1匹配，从我院体检中心选取32例健康者作为对照组，男性19例，女性13例，年龄27～70岁，平均(34.0±17.5)岁。两组的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
2.检测方法
(1)皮肤屏障功能损伤测定：皮脂含量、角质层含水量和经表皮水分流失(TEWL)由检验科医生进行测量，在室内进行，室温控制在20℃～25℃，湿度为45%～65%。测量前嘱患者静坐，保持皮肤处于自然状态30分钟，然后进行测量，每项测量3次，取平均值。
(2)部分指标定性测定：缺氧诱导因子(HIF1α)用兔抗人HIF1α单克隆抗体进行测定；血管内皮生长因子(VEGF)使用兔抗人VEGF单克隆抗体测定；白细胞介素6(IL6)和基质金属蛋白酶(MMP9)取皮肤标本用相应抗体测定。HIF1α，VEGF阳性标准为：经免疫组化处理，标本切片在200倍视野下选择5个代表性区域，每区计算200个细胞。阳性细胞数大于70%的结果为阳性，低于70%为阴性。IL6和MMP9阳性标准：显微镜下每张切片随机选取10个高倍视野(×400)，计算每个高倍视野中阳性细胞数占总细胞数的百分比，阳性细胞数为0，定为阴性，阳性细胞数1%～10%为弱阳性，阳性细胞数11%～49%为中阳性，阳性细胞数大于或等于50%为强阳性。
3.统计学方法 所得数据均采用SPSS 18.0软件包进行分析处理，组间各项指标检测的差异比较用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
结 果 1.银屑病患者皮肤屏障损伤情况的比较 两组皮脂含量比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组的角质层含水量明显低于对照组，而TEWL含量明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。
讨 论 银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，其发病原因及发病机制尚未清楚，主要以损害皮肤屏障功能为主，严重者可使全身皮肤受累。皮肤屏障主要由角质层、结构性脂类和皮肤脂膜构成。大量文献报道银屑病可导致皮肤屏障功能受损，引起表皮失水量增加，皮肤抵御微生物的能力减弱，加重银屑病的炎症。目前国内研究学者都选择皮肤TEWL值、角质层含水量和皮脂含量作为指标来评价银屑病造成的皮肤屏障功能损伤。TEWL是指真皮层水分通过表皮蒸发到外环境，是反映皮肤屏障功能的一个重要参数，其值越高表示皮肤屏障受损越严重，经皮肤流失水分越多[3]。皮肤脂质组成的变化在表皮细胞分化过程中表现非常明显，表皮颗粒层角质中板层小体的数量和功能影响细胞脂质及分泌量，银屑病可造成颗粒层变薄或消失[4]。HIF1α广泛参与细胞低氧诱导性应答，在低氧条件下诱导并调节基因表达，从而发挥不同类型病理生理功能。VEGF是HIF1α诱导的靶基因之一，是一种促进血管内皮细胞增殖、迁移及诱导血管生成的因子。国内研究报道[4]，银屑病皮损组织存在HIF1α与VEGF蛋白的过表达，两者具有促进银屑病新生血管生成，同时具有协同作用，在银屑病皮肤屏障损伤的发生、发展过程中发挥重要作用。IL6主要作用是免疫调节，在银屑病皮损中有表达。MMP9是细胞外基质和基底膜成分的主要降解酶类之一，细胞外基质在银屑病皮损过程中起关键的作用。
本研究结果显示，银屑病患者TEWL值明显增加，而角质层含水量明显下降，说明银屑病患者皮肤屏障功能严重受损，提示我们修复皮肤屏障功能对该病恢复有重要意义。两组患者皮脂含量差异不明显，提示该指标检测意义较小，研究结果与顾华等人[5]的报道一致。另外， 银屑病患者HIF1α表达明显高于对照组，提示HIF1α可能是机体对缺氧状态的一种适应性调节。VEGF在银屑病患者皮肤屏障损伤中也明显表达，这一结果与文献中的研究结果相一致[3]。结果还显示，银屑病患者IL6、MMP9的阳性表达率高于对照组，主要是由于银屑病患者表皮细胞增殖，诱导角质形成细胞产生具有抗炎作用和免疫抑制作用的IL6介质，IL6进一步诱导引发角质形成细胞异常增殖，最终引起MMP9高度表达。结果提示IL6和MMP9可作为银屑病患者实验室诊断良好的指标[4，6，7]。
总之，由于银屑病病因及发病机制尚未明了，在治疗上也缺乏有效的方法，因此在治疗过程中应根据患者的病情及皮肤屏障功能损伤情况，结合相应的实验室检测指标，进行个体化治疗。
参考文献[1]黄英举，郑小帆，刘 卉，等. 银屑病治疗研究新进展[J].中国医学创新，2011，8(4)：180181.
[2]周淑华，宋亚丽，金德蕙，等.银屑病发病机制中细胞因子研究的某些进展[J] ......
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