难治性癫痫发病机制研究进展(2)
4多药物转运体学说血脑屏障(bloodbrain barrier,BBB)是脑脊液和血液循环之间的一种屏障结构,对防止毒物等外源性物质进入大脑具有重要的作用,AEDs必须透过BBB才能发挥治疗作用。在BBB上有多种多药物转运体,其功能是阻止有害毒性分子进入脑脊液循环。P糖蛋白(Pglycoprotein,Pgp)、多药耐药蛋白(multidrug resistance associated protein,MRP)及穹隆蛋白(major vault protein,MVP)等多药物转运体与AEDs的转运密切相关[14],在癫痫患者脑组织中过度表达,阻止AEDs透过 BBB 到达脑组织,使得脑内有效的药物浓度降低,导致癫痫患者耐药,但引起这些多药物转运体上调的具体机制目前还不清楚。Pgp是由多耐药基因(multidrug resistance gene,MDR)所编码的ATP结合跨膜糖蛋白,能将药物主动转运出细胞 ......
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