值得一提的是，经过科研工作者多年的努力和分子生物学等技术的发展与进步，不断有人报道基于LNA更好的寡核苷酸，如Morita等[8]提出，与LNA相比，在核糖的2’-O和4’-C之间具有乙烯桥的2’-O，4’-C-乙烯桥联核酸(ENA)除了具备LNA一样高的互补DNA、RNA结合力之外，还具有更高的核酸酶抗性，说明了这是一个具有良好前景的反义治疗物，具有重大的研究价值。

    2 LNA技术治疗的安全性

    在肝癌的基因治疗过程中，人们最关心的是LNA技术是否会对肝脏带来毒性损害。Guérard等[9]用小鼠淋巴瘤试验和微核试验评估了LNA在小鼠淋巴瘤细胞中诱导DNA损伤的潜力。所有的实验都没有证明被测试的LNA具有基因毒性效应。与此同时，在标准基因毒性体内与体外试验中测试的数据也均为阴性。Dieckmann等[10]利用体外方法转染小鼠成纤维细胞来预测LNA修饰的不同Tm值寡核苷酸的肝毒性。研究结果表明，LNA修饰的不同Tm值寡核苷酸所引起的肝毒性在小鼠成纤维细胞中也明显不同，这结果可能对人体也具有同样的作用。此外还发现，LNA修饰的寡核苷酸的Tm值维持在55℃的阈值水平以下时 ......