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药物,且莫“回归大自然”
http://www.100md.com 1996年11月1日 《祝您健康》 1996年第11期
     近几年来,随着环保意识的不断增强,人们呼唤“回归大自然”,渴求天然物质,这是无可厚非的。然而,有些人却极力推崇所谓的“纯天然”药物,就令人啼笑皆非了。

    我们的祖先流传下来的植物药、动物药、矿物药,总称为天然药物。但由于来源有限或多数品种具有不良反应,后来逐渐发展成为人工合成药。根据制法不同,又有化学合成药与微生物合成药之分。

    19世纪初,化学工业的蓬勃兴起为分析植物药中的有效成分创造了条件。继1806年从鸦片中提取出吗啡后,奎宁、阿托品、麻黄素等药物相继问世。这些从天然药物中获得的纯粹化合物,称为化学药物。但由于来源较少,价格昂贵,不能满足病人的需要。人们在查明其化学结构后,便采用化学方法去仿造它们或改造它们,以寻找结构简单、可用化学原料制备的代用品,这类药称为合成药物。例如至今仍被广泛应用的局部麻醉药盐酸普鲁卡因,就是研究了可卡因的结构并进行改造后得到的,它不仅疗效高、毒性低。而且开创了从天然植物药到人工合成药的先例,为寻找新药闯出了崭新的途径。
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    19世纪中期,人们从许多合成化合物中发现了麻醉药乙醚、氯仿和催眠药水合氯醛等,继而由于染料工业的迅速发展,为了利用堆积如山的染料副产品,又研制并合成了至今仍被广泛应用的阿司匹林等解热镇痛药。

    20世纪30年代,有人偶然发现一些染料与蚕丝及羊毛的蛋白质竟能牢固地结合。那么,能否将染料用于杀灭细菌呢?结果获得了成功。人们便顺藤摸瓜,合成了大名鼎鼎的磺胺药,为征服细菌感染性疾病开创了新局面,磺胺药的制菌奥秘何在?原来肺炎、痢疾、脑膜炎等致病菌在代谢过程中,均需要一种叫作对氨苯甲酸的物质。有趣的是,磺胺药化学结构与对氨苯甲酸异常相似,而细菌无法辨认,在生长繁殖过程中,将它们一古脑儿“误食”进去,结果大上其当,一命呜呼。人们从中得到启示,学会了用鱼目混珠的“骗”术来消灭病菌。许多有效的抗癌药物,如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、巯嘌呤等,都与癌细胞生长繁殖所需要的物质很相似,从而通过以假乱真的手段来达到治疗目的。

    40年代青霉素的崛起,竟是从一只极普通的、为人们熟视无睹的污染标本开始的。继而链霉素、四环素、氯霉素、红霉素等应运而生,为拯救无数垂危病人建立了不可磨灭的功勋,从此也就开创了抗生素的新纪元。
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    随着抗生素药物的广泛应用,一些致病菌产生抗药性的现象也日趋严重,致使某些王牌药黯然失色。例如有的病菌竟能分泌出青霉素酶破坏青霉素,这给治疗带来了很大困难,病人也倍受痛苦。药物学家研究对策时发现,只要将青霉素的某些结构用化学方法加以改造,不仅可以避免抗药性,而且还会涌现出一批耐酸青霉素、耐酶青霉素和广谱青霉素等后起之秀,真是一举多得,这就是半合成抗生素。这种微生物与化学合成相结合的方法,是寻找新药的一个重要途径。

    应用化学合成法寻找新药,虽然已取得了不少成果,但在研制某些药物时,往往需要高温、高压等苛刻条件,而且产量低、价格高,难以推广应用。如果用某些微生物来帮忙,则可大大改观。例如可的松,用化学合成法需要30多步反应,历时2年之久,可谓费了九牛二虎之力。而借助于微生物进行生物合成,只需3步反应就大功告成了,而且便于大量生产。此即生物化学合成法。

    由于化学合成与天然药物的密切配合,现在已研制成功不少新药。如抗心血管疾病药丹参素、心得安、乙胺碘呋酮等;抗癌药长春新碱、斑蝥酸钠、三尖杉生物碱等;治疗迁延性及慢性肝炎的药联苯双酯片等,不胜枚举。
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    长期以来,人们寻找新药基本上都依赖于经验,这样就存在着很大的盲目性。以改造麻醉药可卡因的结构而言,历时数十年之久,才在几千个化学结构中找到了较为理想的普鲁卡因。又如在奎宁结构的改造中,经历了上万次的失败,才人工合成氯喹;当疟原虫对其产生抗药性后,又几经曲折才找到青蒿素。如今,人们在掌握药物的结构与作用规律的基础上,应用现代技术与仪器。即能预测新药,从而提高设计和寻找新药的命中率。如利用电子计算机从浩如烟海的中医方剂中筛选出使用机率最高的药物,并揭示其组合的奥秘,便能提取其有效成分,进行定向人工合成。

    由此可见,从天然药物到人工化学合成、人工生物合成,可谓是人类巧夺天工、寻找新药的里程碑,更是药物发展的必由之路。任何打着“回归大自然”的旗号进行哗众取宠式地宣传均是徒劳的。, 百拇医药(汪宗俊)