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编号:12278599
维A酸氯倍他索乳膏的制备及质量控制
http://www.100md.com 2012年6月1日 《医学新知.综合版》 2012年第3期
     【摘要】目的:制备维A酸氯倍他索乳膏,并建立其质量控制方法。方法:以维A酸为主药制备乳膏。采用紫外分光光度法与352nm波长处测定维A酸的含量,同时考察制剂在室温放置6个月内的稳定性。结果:所制制剂为类白色至微黄色乳膏,鉴别。检查相均符合相关规定。维A酸检测浓度的线性范围为1~5ug·ml-1(r= 0.9999),平均回收率为101.1%(RSD=0.6%,n = 6)。制剂于室温放置6个月,各项指标未见明显变化。结论:该制剂制备工艺合理,质量稳定可控。

    【关键词】维A酸氯倍他索乳膏;制备;质量控制【中图分类号】R749.053【文献标识码】B【文章编号】1004-5511(2012)06-0059-02维A酸氯倍他索乳膏是以维A酸为主药开发研制的外用乳膏制剂,临床上用于治疗慢性炎症性、肥厚、角化过度性皮肤病,经临床多年验证,该制剂有效率高,效果较好。现将其制备与质量控制方法介绍如下。

    1仪器与试药
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    UV-2601紫外分光光度计(北京瑞利公司)、AUD22D电子天平(日本岛津公司)。

    维A酸对照品(中国药品生物制品检定所,批号:100307-200902);维A酸(东北制药总厂,批号:20090404,含量:99.8%)丙酸氯倍他索(天津天药药业股份有限公司,批号:090404)、硬脂酸(湖南尔康制药股份有限公司,批号:20100501)、聚三梨酯-80(湖南尔康制药股份有限公司,批号:20091003)、十六醇(国药集团化学试剂有限公司,批号:F20090802)、三乙醇胺(江西阿尔法高科药业有限公司,批号:20090620)、液体石蜡(湖南尔康制药股份有限公司,批号:20100104)、甘油(湖南尔康制药股份有限公司,批号:20100448)、白凡士林(辛集昊华石化有限公司,批号:091225)、羟苯乙酯(台山市新宁制药有限公司,批号:20090910)、月桂氮卓酮(北京贝丽莱斯升华有限公司,批号:100103)、维A酸氯倍他索乳膏(自制,批号:2011010、20110102、20110103规格:每盒15g,含维A酸7.5mg和丙酸氯倍他索3mg);所用试剂均为分析纯。
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    2处方与制备

    2.1处方:维A酸 0.5g,丙酸氯倍他索0.2g,聚山梨酯80 20g,三乙醇胺9g,月桂氮卓酮20g,甘油50g,硬脂酸100g,羟苯乙酯0.8g,十六醇50g,白凡士林45g,液体石蜡50g,纯化水加至1000g。

    2.2制备:取硬脂酸、十六醇、液体石蜡、白凡士林加热熔化,温度控制在70-80℃(油相)。另取聚山梨酯80、三乙醇胺、甘油、羟苯乙酯、纯化水加热,温度控制在70-80℃(水相)。将油相缓缓加入水相中,搅拌,加入月桂氮卓酮,待温度降至60℃,加入丙酸氯倍他索和维A酸,混匀,冷却即得。

    3 质量控制

    3.1性状:本品为类白色至微黄色乳膏。

    3.2鉴别:取含量测定项下的溶液,照紫外分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)测定[1],在352nm的波长处有最大吸收。
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    3.3检查: 符合2010年版《中国药典》中乳膏的各项规定[2]。

    3.4含量测定

    3.4.1维A酸贮备液的制备。精密称取维A酸对照品10mg,置于100ml容量瓶中,加酸性异丙醇稀释至刻度,摇匀,即得。

    3.4.2测定波长的选择。精密量取3.4.1项下贮备液2ml,置于50ml容量瓶中,用酸性异丙醇稀释至刻度。在300~400nm范围内进行扫描。结果,维A酸在352nm波长处有最大吸收。光谱见图1。

    3.4.3标准曲线的绘制。精密吸取3.5.1项下的贮备液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml,分别置于100ml容量瓶中,按3.4.2项下方法制备溶液。于352nm波长处分别测定吸收度(A)。以维A酸的浓度(C)为横坐标,A为纵坐标,进行线性回归,得回归方程A=6.775A-0.027(r=0.9999)。结果:维A酸的线性范围为1-5ug·ml-1。
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    3.4.4干扰试验。根据处方配制不含维A酸作为空白样品,精密称取相当于维A酸0.2mg辅料,置100ml烧杯中,按3.4.1项下操作,在300-400nm的波长范围扫描。结果,丙酸氯倍他索在352nm波长处无吸收,说明该波长处丙酸氯倍他索及辅料无干扰。

    3.4.5精密度试验。按3.4.3项下方法配制浓度为2、3、4 ug·ml-1的对照溶液,于同日内测定5次计算日内RSD;每日测定1次,连续测定5d计算日间RSD。结果3种浓度的日内RSD分别为0.53%、0.36%、0.40%,日间RSD分别为0.69%、0.41%、0.56%,表明本方法精密度良好。

    3.4.6回收率试验。精密称取维A酸0.16mg、0.20mg、0.24mg各二份,分置100ml烧杯中,按处方加入辅料,按3.4.1项下操作。离心,取上清液作为供试品溶液。另精密称定维A酸对照品适量,加酸性异丙醇溶解并定量稀释成每1ml中含4ug 的溶液, 于352nm波长处分别测定吸收度,每种浓度平行测定2份,计算回收率,结果见表1。
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    表1回收率试验结果(n = 6)

    加入量ug·ml-1测得量ug·ml-1回收率%平均回收率% RSD %1.6741.703101.731.6791.681100.122.0032.020100.85101.10.62.0102.045101.742.4242.441100.72.3922.437101.883.4.7含量测定方法。避光操作。取本品适量(约相当于维A酸0.4mg),精密称定,置于100ml烧杯中,加酸性异丙醇溶液(取0.01mol/L盐酸溶液1ml,加异丙醇至1000ml)约20ml,微温溶解,转移至100ml棕色量瓶中,用约60ml酸性异丙醇溶液分次洗涤烧杯,洗液并入量瓶中,放冷至室温,加酸性异丙醇溶液至刻度,摇匀,离心,取上清液作为供试品溶液。在352nm的波长处测定吸光度;另取维A酸对照品适量,精密称定,加酸性异丙醇溶液溶解并定量稀释成每1ml中含4μg的溶液,同法测定,计算。

    3.5样品含量测定:按3.4.7项下方法测定3批样品含量。
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    3.6稳定性试验:将样品置于室温(20±5)℃下,分别于0、12、24、36、48、72h观察其外观,并测定维A酸的含量。结果,各项指标均无变化。继续留样观察6各月,抽样检查质量,结果各项指标未见明显变化。

    4讨论

    考虑本制剂为医院制剂,本标准含量测定项下参照2005版药典维A酸片标准[3],采用紫外-可见分光光度法测定维A酸含量,操作方便、结果准确,具有较好的回收率和精密度。适于医院快速检验的要求。因该制剂中丙酸氯倍他索为一种辅助的药物,在获批准文号时的质量标准中未做检测。

    笔者建立的维A酸氯倍他索乳膏的定性、定量检测方法,为控制该产品质量提供了方法学依据。综上所述,该制剂制备工艺合理,质量稳定,控制方法可靠。参考文献

    [1]国家药典委员会编. 中国药典(二部)〔S〕. 2010年版.北京:中国医药科技出版社,附录23.

    [2]国家药典委员会编. 中国药典(二部)〔S〕. 2010年版.北京:中国医药科技出版社,附录9.

    [3]国家药典委员会编. 中国药典(二部)〔S〕. 2005年版.北京:化学工业出版社,662., 百拇医药(王沪凯)