丁雨薇，唐秀珺，程 怡，朱 柠，翁姗姗，袁 瑛

    1. 浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科(杭州 310000)

    2. 浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所(杭州 310000)

    3. 恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室(杭州 310000)

    肺肉瘤样癌是一组罕见、分化极差、高度侵袭性的肿瘤。WHO把它定义为一类含有肉瘤或肉瘤样分化成分的非小细胞肺癌，其发病率占非小细胞肺癌总数的2%～3%，占原发性肺癌的0.1%～0.4%[1-2]。目前研究认为，肺肉瘤样癌起源于单克隆原始上皮组织，经上皮间质转化致肉瘤样和(或)肉瘤的分化[3]。可能是因为上皮间质转化机制的存在，肺肉瘤样癌对铂类为基础的化疗不敏感[4-6]。同样，放疗对肺肉瘤样癌的预后也无明显改善[4]。一项纳入127例肺肉瘤样癌病例的临床研究发现其中位生存期约为10个月，5年生存率仅为15%[7]，因此如何改善其预后是目前亟待攻克的难关。由于传统化疗和手术治疗效果不佳，目前有很多研究分析了肺肉瘤样癌的分子特征，有望为其治疗带来新的思路。本文着重对肺肉瘤样癌目前的分子病理学研究及治疗进展进行综述。

    1 分子病理学特点

    WHO根据形态学将肺肉瘤样癌分为五个亚型：梭形细胞癌、巨细胞癌、多形性癌、癌肉瘤、肺母细胞瘤。目前有文献报告的肺肉瘤样癌相关基因有TP53、EGFR、KRAS、MET和ALK等，这些基因改变可单独存在，也可同时发生，并且在不同的人群中有不同结果的突变谱[8]。梭形细胞癌和多形性癌常发生TP53、EGFR、KRAS、MET的突变。癌肉瘤中最常见的是TP53突变，很少出现EGFR和KRAS突变[9]。考虑到该疾病遗传背景的差异，全面的基因谱分析显得至关重要。

    1.1 TP53基因

    TP53基因又称为P53，是一种涉及细胞周期控制和基因组完整保存的抑癌基因，在人类各种类型的恶性肿瘤(包括其他类型的肺癌)中常见。有学者对32例中国肺肉瘤样癌患者进行了基因检测，发现其中突变率最高的基因是TP53(69%)。TP53突变一般发生在5号到8号外显子之间，肺腺癌和鳞癌一般突变在8号外显子上，而肺肉瘤样癌大多数突变在7号外显子上[10-12]。在肺肉瘤样癌中，TP53突变与吸烟密切相关，可能发生G：A到T：A或A：T到G：C的转化。TP53常见的突变类型为V157F和R273L，可伴有其他基因的突变，如与EGFR和PI3KCA发生共同突变[6]。研究者认为TP53突变不是肺肉瘤样癌的驱动基因，而可能是遗传不稳定性增加的副作用[13] ......