李康迪，李文化

    1. 武汉大学生命科学学院(武汉 430072)

    2. 细胞稳态湖北省重点实验室(武汉 430072)

    乳腺癌是影响女性健康的重大疾病。在2018年全球癌症的发病率和死亡率排名中，乳腺癌分别高居第二和第五位，而在女性癌症患者中，乳腺癌是最常见的癌症类型，全球范围内四分之一的女性新发癌症病例均为乳腺癌[1]。国家癌症中心新发布的2019年全国癌症报告显示，在2014年及2015年我国女性癌症患者中乳腺癌的发病率分别为16.5%和17.1%，均高居第一。研究表明，乳腺癌微环境中的外泌体在乳腺癌的发生发展过程中起着关键作用。本文将对外泌体在乳腺癌微环境中的研究进展进行综述。

    1 乳腺癌微环境概述

    肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)又被称为癌症微环境，它是肿瘤进展过程中由一群复杂且动态变化的细胞群和非细胞组分共同形成的。对于乳腺癌来说，除了癌细胞以外，其他的细胞组分包括成纤维细胞、癌症干细胞、巨噬细胞、脂肪细胞、内皮细胞等，而非细胞组分则包括细胞外基质和一些细胞因子等(图1)[2-3]。在发生乳腺癌的转移时，首先原发位点要有一个适合癌细胞转移的微环境，以利于癌细胞脱离原位。其次，癌细胞在转移到新的次级生长位点时，这里会形成一个利于癌细胞生长的转移前生态位，这个生态位事实上也是一个适合癌细胞生长的微环境，可见乳腺癌微环境的存在对癌细胞本身的进展十分重要。具体来说，肿瘤相关巨噬细胞通过分泌大量促肿瘤原性蛋白、细胞因子和生长因子支持原发性肿瘤生长、血管生成和侵袭，随着肿瘤的生长，免疫抑制细胞被激活，通过抑制T淋巴和B淋巴细胞的增殖和活化或抑制自然杀伤细胞的细胞毒性帮助肿瘤细胞逃避这些免疫细胞的监视和杀伤[4]。肿瘤微环境中的血管内皮细胞则能通过构建微环境内的新生血管使肿瘤细胞免受缺氧损害，同时也能帮助构建淋巴管以利于肿瘤细胞的转移[5]。肿瘤微环境中的细胞外基质如胶原蛋白和纤连蛋白也能够通过其他细胞分泌的一些酶或整连蛋白而改变自身的收缩力或结构以支撑癌细胞的运动(图1)[6-7] ......