【关键词】非小细胞肺癌;ALK抑制剂;克唑替尼

    【中图分类号】R734.2【文献标识码】A

    1 引言

    在众多恶性肿瘤中，肺癌的致死率非常高，根据相关调查发现，2013年美国肺癌患者死亡率高达69.6%。表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现，开启了非小细胞肺癌的靶向治疗时代。现阶段，常用的ALK抑制剂主要有三代，代表药物分别为克唑替尼、Alectinib( CH5424802)和Lorla- tinib(PF06463922)。临床试验证明，克唑替尼在治疗ALK阳性非小细胞肺癌中发挥了明显的疗效，但易产生耐药性，导致患者不能长期获益。因此，研发新型药物以便促进ALK抑制剂的疗效成为亟待解决的问题。

    2 ALK融合基因及类型

    通过查阅相关文献得知，在家族性和散发的神经母细胞瘤以及甲状腺癌细胞中存在突变的ALK基因点。2007年在肺癌中发现了EML4 - ALK融合基因。该融合基因主要是由于ALK基因3’端的胞内酪氨酸激酶区与EML4基因5’端通过inv2(p21p23)方式发生了倒位融合。在EML4基因5.端存在数个剪切部位 ......