益血汤治疗成人慢性特发性中性粒细胞减少症42例
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[摘 要]目的 探讨益血汤治疗成人慢性特发性中性粒细胞减少症的临床疗效。方法 42例符合成人慢性特发性中性粒细胞减少症诊断标准的患者被随机分为治疗组(20例)和对照组(22例)，治疗组服用益血汤，对照组服用利血生和维生素B4。观察升白细胞疗效，治疗前后外周血粒细胞绝对值(ANC)的变化以及治疗前后各症状积分比较。结果 治疗组总有效率为90%，对照组为54.55%，两组总有效率比较有差异(P <0.05)；两组治疗后粒细胞比较有显著性差异(P <0.01)，治疗组治疗前后有显著差异(P <0.01)；两组治疗后临床症状比较亦有差异(P <0.05)。结论 益血汤治疗成人慢性特发性中性粒细胞减少症疗效确切。
关键词：慢性特发性中性粒细胞减少症 益血汤 利血生 维生素B4
中图分类号：R284 文献标示码：B 文章编号：1005-0019(2008)4-0100-03
成人慢性特发性中性粒细胞减少(adult chronic idiopathic neutropenia syndrome，ACIN)是临床常见病症，一般情况下，并不出现特殊症状，仅在体格检查作血常规检查时才发现。有症状的患者，常有乏力、倦怠、头晕、心悸、食欲不振、恶心、睡眠欠佳等不适。其特征为反复发作不易痊愈。传统升粒细胞药物起效慢，疗效不肯定，而粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)疗效虽可靠，但维持作用时间短暂，且价格昂贵，多不作为治疗首选。我科自2006年1月～2007年12月以来，采用益血汤口服治疗慢性特发性中性粒细胞减少症共20例，并与西药治疗22例对照，收到一定疗效，现将结果总结如下。
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资料与方法
1 临床资料
1.1 诊断标准
参照文献[1]：外周血中性粒细胞<2.0×109/L，并持续3个月以上，血小板及血红蛋白正常，临床及实验室排除继发性粒细胞减少的疾病，并排除近期有活动性感染的病例。
1.2 一般资料
全部42例病例均来自我院本部血液科门诊及住院病人，符合上述诊断标准，采用单纯随机对照设计分为两组。益血汤治疗组(简称治疗组)20例，门诊10例，住院10例；男6例，女14例；年龄20～68岁，中位年龄36.2岁；病程0.87～7年，平均2.6年。西药对照组(简称对照组)22例，门诊12例，住院10例；男8例，女14例；年龄18～67岁，中位年龄34.6岁；病程0.6～6年，平均2.4年。两组一般资料无显著性差异，具可比性(P >0.05)。
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2 治疗方法
治疗组：益血汤(黄芪30g、党参15g、生地15g、当归15g、熟军10g、鳖甲15g、土鳖虫9g、牡蛎30g、浮小麦30g、山慈菇30g、苍术10g、苡仁30g)，每日一剂，水煎服；同时预防感染。
对照组：口服利血生片(上海金山制药生产)20mg，每日3次；维生素B4(江苏晨牌药业生产)20mg，每日3次；预防感染同治疗组。
两组均连服4周为一疗程，治疗2个疗程后观察疗效，治疗期间禁用其他升白细胞药物。
疗效观察
3 观察指标
3.1 升白细胞疗效标准 参照文献评定[1]，显效：白细胞恢复正常或连续3次检查结果较治疗前高1倍，粒细胞绝对计数(ANC)>2.0×109/L，并维持2周以上；有效：治疗后连续3次ANC>1.5×109/L；无效：治疗后白细胞计数无明显提高。治疗前后检查血常规，每周复查1次外周血粒细胞计数。
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3.2 中医症状积分及疗效评定标准 按卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》中疗效标准判定，症状有无与轻重分别用：无症状记0分；症状轻度记1分；症状中度记2分；症状重度记3分。计算症状积分值判断疗效，显效：症状积分值下降≥2/3；有效：症状积分值下降2/3～1/3；无效：症状积分值下降不到1/3。
3.2.1两组患者升白细胞疗效比较见表1。
3.4 统计处理 计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验。
4 讨论
ACIN是一组原因不明的中性粒细胞减少症候群，国内尚无统一的诊断标准，临床要靠排他性诊断。由于常规检查不能确定其具体的病因及发病机制，给临床治疗带来一定的困难。对ACIN患者目前尚无特殊治疗，临床常用刺激骨髓增生的药物，但疗效均不肯定[2]。国外Papadaki等检测ACIN患者血清炎性细胞因子后提出，由于体内不明原因低程度的炎性反应，造血负性调节因子增加，内皮细胞活化，致使白细胞生成减少，黏附和移出血管外加速[3]。故有学者认为解除体内慢性炎症反应，如去除慢性感染灶，避免过敏原的刺激应成为治疗ACIN患者的主要方案。
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中医学认为，粒细胞减少症多为先天，禀赋薄弱；后天或劳倦过度损及五脏，或饮食不节伤及脾胃，或大病久病失于调理，或外邪侵袭等导致气血俱虚、阴阳失和、脏腑亏损所致。脾为后天之本，肾为先天之本，正如《景岳全书》曰：“血主营气不宜损也，而损则为病，损者多由于气，气伤则血无以存。”故临床治疗多以益气养血、健脾生血、补益肝肾、调和气血为主。目前临床上多以“益气养血”为主要法则治疗ACIN，虽治疗取得一定疗效，但不甚理想。究其原因有二：其一，患者体内先天已有“胎毒”内伏，骨髓受损，多为正气不足，此为虚；其二，毒进一步伤人血络，血行脉外，此为瘀。既已“虚”、“瘀”为患，且“虚”多为气阴两虚，“瘀”多以瘀血阻络，治疗上应宗《内经》之意旨：“虚则补之”，“血实宜决之”，立“益气养阴，祛瘀生新”之法。我科益血汤方中黄芪、党参、生地、当归益气养阴(血)；熟军、当归、鳖甲、土鳖虫活血祛瘀，祛瘀以生新，生新反促其祛瘀，且鳖甲、土鳖虫为血肉有情之品，既祛瘀又兼养阴血，鳖甲能重镇潜阳，引阳入阴，土鳖虫能涤痰祛浊，防痰郁互为胶结；苍术、薏苡仁清热燥湿，健脾方能益气；煅牡蛎、浮小麦敛汗益阴，山慈菇散结解毒。全方共奏健脾益气、养阴活血、祛瘀生新、涤痰祛浊之功。本研究结果显示，益血汤治疗ACIN疗效确切，不失为一治疗ACIN的良好方法。
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参考文献
[1] 张之南.血液病诊断及疗效标准.第2版.北京：科学出版社，1998.162～167.
[2] 邓成珊，周霭祥.当代中西医结合血液病学[M].北京：中国中医药科技出版社，1997.459.
[3] Papadaki H A，Coulocheri S，Eliopoulos G，etal.Patients with chronic idiopathic neutropenia of adults have increase serum concentrations of inflammatory cytokines and chemokines. Am J Hematology，2000，65：271～277.
[4] 张红宇，杨保青，孟庆等.成人慢性特发性中性粒细胞减少症的病因探讨.临床血液学杂志，2003，16：16～17., 百拇医药(易 雪 程 辉 谢沛霖)