含左氧氟沙星的序贯疗法根除幽门螺杆菌的临床观察(2)
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表1 两组患者的临床资料比较
组别n年龄(岁)男/女慢性胃炎胃溃疡十二指肠溃疡
治疗组3543.62±5.3218/171979
观察组3444.28±6.1216/1818610
2.2 根除率的比较
治疗组35例，33例成功根除，根除率94.28%；对照组34例，26例根除，根除率76.47%。两组比较差异具有统计学意义(χ2=4.97，P<0.05)。详见表2。
表2 两组Hp根除方案的有效率比较
组别nHp根除例数(例)根除率(%)
治疗组353394.28%
观察组342676.47%
2.3 药物不良反应的比较
治疗组有6例出现不良反应，对照组有5例出现不良反应，两组的不良反应发生率分别为17.14%和14.71%，比较无统计学差异(χ2=0.05，P>0.05)。主要为腹泻，腹痛，口腔异味，头痛，恶心及呕吐等，不良反应均较轻微，未影响治疗(详见表3)。
表3两组Hp根除方案不良反应发生率的比较
组别n恶心失眠头晕皮疹腹泻便秘口腔异味合计
治疗组3521126
观察组34111115
2.4 两组治疗方案的用药费用比较
含左氧氟沙星的四联序贯10日疗法费用为145.4元；7日标准三联疗法费用为130.9元 (泮托拉唑商品名：泮立苏，华东医药集团有限公司； 阿莫西林商品名：阿莫仙，香港联邦制药厂有限公司；克拉霉素商品名：甲力，丽珠集团丽珠制药厂；左氧氟沙星：扬子江药业)。
3讨论
幽门螺杆菌H.pylori 作为胃肠道疾病的最主要病因已得到国际医学界的认可， 并且幽门螺杆菌(Hp)是全球范围内高感染率的慢性感染性致病菌。全世界50%以上的人口感染Hp，而我国是感染率较高的国家，1994年世界卫生组织正式将H.pylori列为第1类致癌因子并明确为胃癌的危险因素[2、3]。理想的根除Hp方案标准是：(1) 根除率超过90 %；(2) 疗程以7～15d 为宜；(3) 病人依从性好；(4) 无严重毒副作用；(5) Hp耐药发生率低；(6)价格较便宜[2]。近年来随着根除Hp治疗的普遍开展，人们发现Hp对甲硝唑和克拉霉素耐药逐年上升，使得共识中提出的一线治疗方案[4]：7天和10天标准三联疗法的Hp根除率甚至下降到了80%以下[5]。近年，国内外研究发现10天序贯疗法能够获得比7天或10天三联疗法更高的H.pylori 根除率。意大利学者Dino Vaira等[6]对300例患者的随机双盲研究显示，10日序贯疗法Hp 根除率(89%) 明显高于传统三联疗法(77%)；Zullo 等[7]的研究也证实了这一点；Francavilla 等[8]报道对于儿童H pylori 的根除治疗，10 日序贯疗法的根除率(97.3%) 亦高于标准的三联疗法(75.7%)；国内胡水清报道的10日序贯疗法Hp根除率为94.87%，明显高于7日三联疗法(77.50%)，而且未出现严重的不良反应[9]。我们采用的含左氧氟沙星的四联方案贯序治疗幽门螺杆菌，根除率94.28%，不良反应率为17.14%，根除率及安全性与以上学者的研究相近，且治疗成本低，符合我国国情。首先泮托拉唑在弱酸环境下比奥美拉唑稳定，其生物利用度比奥美拉唑高7倍，对胃壁细胞的选择性更专一；与奥美拉唑不同，泮托拉唑在代谢过程中有一个转巯基作用，对细胞色素p450依赖性酶的抑制作用较弱，因此泮托拉唑联合其他药物更为安全。其次前5天的阿莫西林能够获得50% 的H.pylori 根除率，并能减少患者胃内细菌的负荷量，在某种程度上提高了细菌对后续药物的敏感性；而后5天的治疗中选用的左氧氟沙星为新一代氟喹诺酮类药物，在体外对抗Hp活性，且与PPI有协同作用，其作用机制是通过抑制细菌DNA 螺旋酶的活性， 阻止细菌DNA 的合成和复制而导致细菌死亡，具有抗菌谱广、半衰期长、性质稳定、耐酸、口服易吸收等特点。体外实验表明左氧氟沙星对Hp的杀菌活性强于克拉霉素， 其耐药率与阿莫西林接近，而明显低于克拉霉素[10]。呋喃唑酮作为我国治疗消化道疾病的老药，其主要作用于胃肠道，通过干扰细菌内氧化还原酶体系，使细菌代谢发生紊乱而具有广谱抗菌性质。Hp对呋喃唑酮有较好的敏感性，很少耐药[11]，且不与甲硝唑交叉耐药。一些资料表明，呋喃唑酮在高甲硝唑耐药率的人群中有效[12、13]。在后5天的方案中，我们选择了左氧氟沙星和呋喃唑酮，二者对Hp均较敏感，耐药率较低，是保证根除率较高的关键，而二者合用并未增加药物的不良反应，且价格低，10天治疗成本较7天相比并未明显增加，对多数患者可接受，所以该治疗方案值得进一步研究并推广。
参考文献
[1] Warren J R ，Marshall B. Unidentified Curved Bacilli on Gastric Epithelium in Active Chronic Gastritis [J].Lancet,1983,1:1273～1275.
[2] 张万岱,萧树东,胡伏莲,林三仁,胡品津,刘文忠,王继德,徐智民.幽门螺杆菌共识意见(2003•安徽桐城)[J].中华消化杂志,2004,24:126～127.
[3] 张万岱,萧树东,胡伏莲,林三仁,胡品津,刘文忠,王继德,徐智民,成虹.对幽门螺杆菌若干问题共识意见[J].世界华人消化杂志,2004,12:2457～2458.
[4] 成虹,胡伏莲.第三次全国幽门螺杆菌共识会在江西庐山召开-Hp共识会议纪要(2007,08,10～12,江西庐山)[J].中国医药导刊,2007,9:440～441.
[5 ] Ford A,Moayyedi P.How can the current strategies for Helicobacter pylori eradication therapy be improved[J]?Can J Gastroenterol,2003,17 (SupplB):36B～40B.
[6 ]Vaira D,Zullo A,Vakil N,Gatta L,Ricci C,Perna F,Hassan C,Bernabucci V,Tampieri A,Morini S.Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized trial. Ann Intern Med 2007,146:556～563.
[7] Zullo A,Gatta L,De Francesco V,Hassan C,Ricci C,Bernabucci V,Cavina M,Ierardi E,Morini S,Vaira D ......
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