螺内酯对大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响(2)
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醛固酮能诱导蛋白质合成，促进细胞增殖。研究表明，醛固酮进入细胞后，仅与细胞质受体结合，形成激素一受体复合物，获得进入核内的能力，再与受体结合，诱导蛋白质合成，促进细胞增殖；醛固酮也可以直接增加核Ca2+及蛋白激酶C的含量，核Ca2+的增加能激活蛋白激酶C，蛋白激酶C可以导致核P53磷酸化与醛固酮受体结合，影响心肌细胞凋亡[4-5]。螺内酯在受体水平上阻断醛固酮的生物，阻断醛固酮与P53的结合，抑制P53的激活，阻断了P53对Bax及Bcl-2的调节作用，使Bcl-2下降。
螺内酯抑制I/R时，心肌细胞凋亡的途径可能是通过阻断醛固酮与心肌细胞膜上受体结合，因为二者结合激活位于心肌细胞膜上的磷脂酶C，磷脂酶C使胞浆内Ca2+浓度迅速升高激活蛋白激酶C，蛋白激酶C激活钙调磷酸酶，钙调磷酸酶影响前凋亡蛋白Bax，它能够作用于线粒体使线粒体膜电位降低甚至于跨膜电位消失，同时伴有线粒体膜通透性升高，释放细胞色素C，细胞色素C与凋亡蛋白激活因子及半胱氨酸蛋白酶形成复合物，激活半胱氨酸蛋白酶-3导致细胞凋亡[6]。
本实验中我们观察到大鼠缺血再灌注前给予螺内酯可以使心肌细胞Fas蛋白表达减弱 ......
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