子宫肌瘤性激素疗法
【摘要】子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的良性肿瘤,近年来学者们对其病因学进行研究,现已提出药物治疗手段,尤其适用于围绝经期有症状子宫肌瘤患者的保守治疗和生育期的术前准备。
【关键词】子宫肌瘤治疗性激素
【中图分类号】R711.74【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2010)08-0-01
子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的良性肿瘤,也是人体中最常见的良性肿瘤之一。20%—25%若子宫肌瘤不大且无任何临床症状,可不用治疗,定期监测,一般在绝经后肌瘤可萎缩。对有症状的子宫肌瘤,如出血或出现盆腔邻近器官的压迫症状时,以传统的治疗方法手术为主。近年来学者们对其病因学进行研究,现已提出药物治疗手段,尤其适用于围绝经期有症状子宫肌瘤患者的保守治疗和生育期的术前准备。
1 理论依据
, 百拇医药
子宫肌瘤是激素依赖型肿瘤,既往以为子宫肌瘤发生发展的主要原因是雌性激素水平过高;以后的研究能够证实子宫肌瘤中雌性激素受体(ER)含量高于正常子宫肌组织,因此认为子宫局部组织中的ER的含量、兴奋性及功能过强,导致局部组织对雌激素的高度敏感,造成雌激素的过度作用促进子宫肌瘤的发生发展,但尚未找到雌激素致子宫肌瘤细胞分裂增殖的直接证明,今年来已有大量的研究证实系激素在子宫肌瘤的发病及生长中起着重要作用,孕激素及孕激素受体(PR)调节着子宫肌瘤肿瘤细胞的分裂活动,促进子宫肌瘤的增殖;进一步研究证实PR表达依赖于雌激素,雌激素有上调PR含量的作用,激活的PR刺激表皮生长因子,胰岛素样生长因子等多种生长因子促成子宫肌瘤生长。正是因此,以往给予单纯对抗雌激素的治疗效果并不明显,给予孕酮类治疗者甚可造成肌瘤增大。目前内分泌治疗子宫肌瘤多应用抗孕激素药物以抑制孕激素的作用,或应用GnRH激动剂耗竭性或竞争性抑制垂体合成和分泌促成性腺激素,已达到垂体一性腺轴功能的抑制,使性激素分泌达绝经期水平,减少子宫肌瘤生长所需要的雌孕激素的基础水平而发挥治疗作用;但这种治疗作用是暂时的,治疗的适用范围小。
, 百拇医药
2 治疗的预期目的及适应症
应用内分泌药物进行保守性治疗目的并不是根治子宫肌瘤,但确可以使子宫肌瘤缩小,减少子宫肌瘤的血液量,控制子宫肌瘤引起的贫血等症状。适应症:①月经量多,贫血严重但不愿手术的45岁以上肌瘤患者,以促进其绝经进程,抑制肌瘤,改善临床症状;②因高危因素手术有危险或有手术禁忌症者;③因患者本身的某些原因希望暂时或坚决不手术者;④贫血严重,因服用铁剂有副作用而又不愿输血,希望通过药物治疗使血红蛋白正常后再手术者⑤肌瘤较大而患者年轻,希望保留生育能力者或拟行肌瘤摘除术者的术前准备;⑥拟行经阴道子宫切除或行宫腔镜、腹腔镜治疗者的术前准备。术前应用,不仅降低了手术难度,而且改变了手术观念,使术者更趋向于选择简单、创伤小而且美观的手术,甚至开辟手术新途径[1]。目前临床上主要常用的激素类药物:促性腺激素释放激素类药物:促性腺激素释放急速激动剂(GnRHa)、米非司酮(Ru486)、丹那唑、三苯氧胺(TMX)和雄激素类药物。
2.1 促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)
, 百拇医药
这种药物可对下丘脑—垂体—性腺轴功能起双向调节作用,受给药方式和疗效的长短控制。治疗子宫肌瘤是通过连续给GnRHa使刺雌酮抑制到绝经水平,造成假绝经状态或药物性卵巢切除,已达到抑制肌瘤生长并使其缩小的目的。
2.1.1 治疗适应症
①术前辅助治疗:大肌瘤伴有严重贫血,术前用药3—6个月,使肌瘤缩小侯手术,能够使术中出血减少,便于操作,同时可避免由于输血带来的并发症,肌瘤缩小可做剔除术,保留子宫,也便于阴式子宫切除和用腹腔镜、宫腔镜手术切除。
②子宫肌瘤合并不孕患者,用药后肌瘤缩小,为受孕者改善了条件,获得自然受孕的机会。
③有合并症暂不能接受手术。
2.1.2 GnRHa药物种类及用法
, http://www.100md.com
抑那通:3.75mg皮下注,每28天1次;诺雷德:3.6mg皮下埋植,每28天1次;达必佳和达菲林:均为3.75mg皮下注射,每28天1次。此类药物一般应连用3个月以上方能抑制子宫肌瘤生长,使子宫肌瘤体积缩小50%以上。此类药物安全性好,用药期间可产生闭经和更年期症状,停药后自然恢复。
2.1.3 副反应
由于低雌激素所导致的绝经期综合症,骨质疏松、脂代谢变化,病人发生不同程度的临床症状,停药后可恢复。
2.2 米非司酮(又称Ru486)
米非司酮为受体水平抗孕激素药物,与孕酮竞争受体而达到拮抗孕酮的作用[3]。服用米非司酮后可使子宫内PR水平降低,并抑制子宫肌细胞的生长。适用于术前用药缩小瘤体,纠正贫血,减轻盆腔充血,特别适用于绝经前的子宫肌瘤患者,不仅可控制肿瘤生长而且可促发提前绝经而使瘤体继续缩小。服用剂量为10—25mg/d,已达到必经为准,连续服用3个月以上,对年轻患者停药1个月后可恢复月经,在一定时间以后子宫肌瘤可再复长大。
, 百拇医药
副作用:其副作用较GnRHa治疗者轻且少。主要有:恶心、食欲减退、潮热、性欲减退等。与GnRHa相比较,两者均可使肌瘤缩小且Ru486副作用少,价格相对便宜,易于被患者接受。
2.3 内美通(R2323)
内美通为合成的睾酮衍生物,具有较强的抗孕激素、抗雌激素及中度抗促性腺激素的作用。服用内美通后可使体内孕、雌激素水平明显降低,从而抑制子宫肌瘤的生长,可用于术前用药或治疗不宜手术的子宫肌瘤。用量:2.5mg每周2次连续服用6个月。服用内美通后子宫肌瘤可缩小,停药后至子宫肌瘤再复长大的维持时间较米非司酮长。
副反应:体重增加、痤疮、皮脂增多症和潮热等,肝功能异常少见,对血脂、血糖无明显影响,用药半年后药密度无明显变化。停药后副反应一般于2个月内消退。
2.4 丹那唑
, 百拇医药
丹那唑为17α—乙炔睾丸酮,能抑制卵巢甾类激素合成并具有类似雄激素作用,而使雌激素分泌降低。丹那唑应用后病人可逐渐闭经或月经血量减少,而使因肌瘤引起的症状缓解。用法400mg/d口服,共6个月。副反应:常见肝功能障碍、体重增加、恶心、性欲减退等,停药后可消失。
2.5 三苯氧胺(TMX)
三苯氧胺(TMX)为抗雌激素类药物,可改善月经症状,使肌瘤缩小。用法:10mg,每日2次口服,连用3—6个月。副反应:潮热、恶心、呕吐、水肿、阴道炎和抑郁等。
3.6 雄激素类药物
雄激素有对抗雌激素的作用,也可直接作用于子宫平滑肌或血管平滑肌使之收缩,可使子宫内膜萎缩,控制子宫出血及延长月经周期。长期使用雄激素制剂,可以抑制垂体。通过垂体—卵巢轴,使卵巢的内分泌功能抑制,使绝经提前,肌瘤缩小。适用于近绝经期合并子宫肌瘤的妇女,用量不宜过大,否则亦导致男性化。常用药物:甲基睾丸素5—10mg每日2次,连续口服20天。亦可用丙酸睾丸酮25ng肌注,每周2次,月经来潮时可每日25mg连用3天。Ru486配伍甲基睾丸素比单用Ru486治疗效果好。
参考文献
[1]刘雅琴.子宫肌瘤的药物治疗法.国外医学妇产科分册,2007;24(3):165.
[2]曹泽毅主编.中华妇产科学.下册.北京:人民卫生出版社,1998.1816.
[3]王惠群,靳家玉.米非司酮对子宫肌瘤及子宫肌层组织雌孕激素.受体的影响.中华妇产科杂志,2008,35(2):79.
作者单位:山东省沂南县城区人口与计划生育管理办公室276000, 百拇医药
【关键词】子宫肌瘤治疗性激素
【中图分类号】R711.74【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2010)08-0-01
子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的良性肿瘤,也是人体中最常见的良性肿瘤之一。20%—25%若子宫肌瘤不大且无任何临床症状,可不用治疗,定期监测,一般在绝经后肌瘤可萎缩。对有症状的子宫肌瘤,如出血或出现盆腔邻近器官的压迫症状时,以传统的治疗方法手术为主。近年来学者们对其病因学进行研究,现已提出药物治疗手段,尤其适用于围绝经期有症状子宫肌瘤患者的保守治疗和生育期的术前准备。
1 理论依据
, 百拇医药
子宫肌瘤是激素依赖型肿瘤,既往以为子宫肌瘤发生发展的主要原因是雌性激素水平过高;以后的研究能够证实子宫肌瘤中雌性激素受体(ER)含量高于正常子宫肌组织,因此认为子宫局部组织中的ER的含量、兴奋性及功能过强,导致局部组织对雌激素的高度敏感,造成雌激素的过度作用促进子宫肌瘤的发生发展,但尚未找到雌激素致子宫肌瘤细胞分裂增殖的直接证明,今年来已有大量的研究证实系激素在子宫肌瘤的发病及生长中起着重要作用,孕激素及孕激素受体(PR)调节着子宫肌瘤肿瘤细胞的分裂活动,促进子宫肌瘤的增殖;进一步研究证实PR表达依赖于雌激素,雌激素有上调PR含量的作用,激活的PR刺激表皮生长因子,胰岛素样生长因子等多种生长因子促成子宫肌瘤生长。正是因此,以往给予单纯对抗雌激素的治疗效果并不明显,给予孕酮类治疗者甚可造成肌瘤增大。目前内分泌治疗子宫肌瘤多应用抗孕激素药物以抑制孕激素的作用,或应用GnRH激动剂耗竭性或竞争性抑制垂体合成和分泌促成性腺激素,已达到垂体一性腺轴功能的抑制,使性激素分泌达绝经期水平,减少子宫肌瘤生长所需要的雌孕激素的基础水平而发挥治疗作用;但这种治疗作用是暂时的,治疗的适用范围小。
, 百拇医药
2 治疗的预期目的及适应症
应用内分泌药物进行保守性治疗目的并不是根治子宫肌瘤,但确可以使子宫肌瘤缩小,减少子宫肌瘤的血液量,控制子宫肌瘤引起的贫血等症状。适应症:①月经量多,贫血严重但不愿手术的45岁以上肌瘤患者,以促进其绝经进程,抑制肌瘤,改善临床症状;②因高危因素手术有危险或有手术禁忌症者;③因患者本身的某些原因希望暂时或坚决不手术者;④贫血严重,因服用铁剂有副作用而又不愿输血,希望通过药物治疗使血红蛋白正常后再手术者⑤肌瘤较大而患者年轻,希望保留生育能力者或拟行肌瘤摘除术者的术前准备;⑥拟行经阴道子宫切除或行宫腔镜、腹腔镜治疗者的术前准备。术前应用,不仅降低了手术难度,而且改变了手术观念,使术者更趋向于选择简单、创伤小而且美观的手术,甚至开辟手术新途径[1]。目前临床上主要常用的激素类药物:促性腺激素释放激素类药物:促性腺激素释放急速激动剂(GnRHa)、米非司酮(Ru486)、丹那唑、三苯氧胺(TMX)和雄激素类药物。
2.1 促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)
, 百拇医药
这种药物可对下丘脑—垂体—性腺轴功能起双向调节作用,受给药方式和疗效的长短控制。治疗子宫肌瘤是通过连续给GnRHa使刺雌酮抑制到绝经水平,造成假绝经状态或药物性卵巢切除,已达到抑制肌瘤生长并使其缩小的目的。
2.1.1 治疗适应症
①术前辅助治疗:大肌瘤伴有严重贫血,术前用药3—6个月,使肌瘤缩小侯手术,能够使术中出血减少,便于操作,同时可避免由于输血带来的并发症,肌瘤缩小可做剔除术,保留子宫,也便于阴式子宫切除和用腹腔镜、宫腔镜手术切除。
②子宫肌瘤合并不孕患者,用药后肌瘤缩小,为受孕者改善了条件,获得自然受孕的机会。
③有合并症暂不能接受手术。
2.1.2 GnRHa药物种类及用法
, http://www.100md.com
抑那通:3.75mg皮下注,每28天1次;诺雷德:3.6mg皮下埋植,每28天1次;达必佳和达菲林:均为3.75mg皮下注射,每28天1次。此类药物一般应连用3个月以上方能抑制子宫肌瘤生长,使子宫肌瘤体积缩小50%以上。此类药物安全性好,用药期间可产生闭经和更年期症状,停药后自然恢复。
2.1.3 副反应
由于低雌激素所导致的绝经期综合症,骨质疏松、脂代谢变化,病人发生不同程度的临床症状,停药后可恢复。
2.2 米非司酮(又称Ru486)
米非司酮为受体水平抗孕激素药物,与孕酮竞争受体而达到拮抗孕酮的作用[3]。服用米非司酮后可使子宫内PR水平降低,并抑制子宫肌细胞的生长。适用于术前用药缩小瘤体,纠正贫血,减轻盆腔充血,特别适用于绝经前的子宫肌瘤患者,不仅可控制肿瘤生长而且可促发提前绝经而使瘤体继续缩小。服用剂量为10—25mg/d,已达到必经为准,连续服用3个月以上,对年轻患者停药1个月后可恢复月经,在一定时间以后子宫肌瘤可再复长大。
, 百拇医药
副作用:其副作用较GnRHa治疗者轻且少。主要有:恶心、食欲减退、潮热、性欲减退等。与GnRHa相比较,两者均可使肌瘤缩小且Ru486副作用少,价格相对便宜,易于被患者接受。
2.3 内美通(R2323)
内美通为合成的睾酮衍生物,具有较强的抗孕激素、抗雌激素及中度抗促性腺激素的作用。服用内美通后可使体内孕、雌激素水平明显降低,从而抑制子宫肌瘤的生长,可用于术前用药或治疗不宜手术的子宫肌瘤。用量:2.5mg每周2次连续服用6个月。服用内美通后子宫肌瘤可缩小,停药后至子宫肌瘤再复长大的维持时间较米非司酮长。
副反应:体重增加、痤疮、皮脂增多症和潮热等,肝功能异常少见,对血脂、血糖无明显影响,用药半年后药密度无明显变化。停药后副反应一般于2个月内消退。
2.4 丹那唑
, 百拇医药
丹那唑为17α—乙炔睾丸酮,能抑制卵巢甾类激素合成并具有类似雄激素作用,而使雌激素分泌降低。丹那唑应用后病人可逐渐闭经或月经血量减少,而使因肌瘤引起的症状缓解。用法400mg/d口服,共6个月。副反应:常见肝功能障碍、体重增加、恶心、性欲减退等,停药后可消失。
2.5 三苯氧胺(TMX)
三苯氧胺(TMX)为抗雌激素类药物,可改善月经症状,使肌瘤缩小。用法:10mg,每日2次口服,连用3—6个月。副反应:潮热、恶心、呕吐、水肿、阴道炎和抑郁等。
3.6 雄激素类药物
雄激素有对抗雌激素的作用,也可直接作用于子宫平滑肌或血管平滑肌使之收缩,可使子宫内膜萎缩,控制子宫出血及延长月经周期。长期使用雄激素制剂,可以抑制垂体。通过垂体—卵巢轴,使卵巢的内分泌功能抑制,使绝经提前,肌瘤缩小。适用于近绝经期合并子宫肌瘤的妇女,用量不宜过大,否则亦导致男性化。常用药物:甲基睾丸素5—10mg每日2次,连续口服20天。亦可用丙酸睾丸酮25ng肌注,每周2次,月经来潮时可每日25mg连用3天。Ru486配伍甲基睾丸素比单用Ru486治疗效果好。
参考文献
[1]刘雅琴.子宫肌瘤的药物治疗法.国外医学妇产科分册,2007;24(3):165.
[2]曹泽毅主编.中华妇产科学.下册.北京:人民卫生出版社,1998.1816.
[3]王惠群,靳家玉.米非司酮对子宫肌瘤及子宫肌层组织雌孕激素.受体的影响.中华妇产科杂志,2008,35(2):79.
作者单位:山东省沂南县城区人口与计划生育管理办公室276000, 百拇医药