大鼠去大骨瓣减压术后脑组织NF—κB表达的实验研究(2)
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在目前的神经损伤模型中，无论是中枢神经还是周围神经损伤，均可见NF-κB的激活。研究认为NF-κB存在于神经系统几乎所有类型的细胞中，主要包括神经元、星型胶质细胞、小胶质细胞、少突细胞和神经干细胞，甚至在突触上也发现了NF-κB的定位。但本研究发现：NF-κB表达较强的位置主要在血管内皮细胞，其次是神经胶质细胞；脑损伤后6h脑组织NF-κB活性即增高，并逐渐增强，于伤后24h达高峰后迅速下降，Nonaka等[4]报道，在创伤性脑损伤大鼠中大脑皮层NF-κB活性在伤后数小时内显著增高，并至少持续24h维持在高水平状态，与我们的研究结果相符。48h-168h逐渐下降；NDC组与DC组变化曲线相似，但NDC组在每个时间点的阳性细胞数均高于DC组，其中在24h、72h及168h差异有高度显著性(P<0.01)，120h差异有显著性(P<0.05)，但48h差异无显著性。
研究认为NF-κB在内皮细胞，尤其是在炎症反应时的内皮细胞中起“枢纽”作用[5]。脑损伤后早期NF-κBp65在血管内皮细胞和神经胶质细胞中即可被激活，提示NF-κB在调控自由落体脑损伤后的多个病理生理过程中，这两类细胞可能起主要作用；内皮细胞激活是炎症反应的关键步骤，炎性损伤起初发生在脑的微血管内皮细胞和神经胶质细胞，随即累及周围的神经组织。因此我们推测：①脑损伤后NF-κBp65可早期被激活，NF-κB在调控TBI后多个病理生理过程中，血管内皮细胞和神经胶质细胞可能起着更为重要的作用，内皮细胞激活是炎症反应的关键步骤，炎性损伤最初发生在脑的微血管内皮细胞，随即累及周围的神经组织，激活的内皮细胞在转录因子，特别是在NF-κB系统的调节下，介导或直接参与白细胞与血管内皮细胞的相互作用以及血管和组织的损伤；②损伤24h内NF-κB的强烈激活可能是神经自身的一种保护性防御反应，保护神经元抗凋亡，有利于神经的再生，而72h后NF-κB的持久激活可能引起神经元的凋亡甚至迟发性死亡，与Salminen等[6]的研究结果基本一致；③DC组48h后NF-κB在低水平表达且持续下降，提示其炎症反应较轻，去大骨瓣减压可能间接通过降低NF-κB表达继而减轻炎症反应，减轻二次脑损伤。
参考文献
[1] Feuerstein GZ，Liu T，Barone FC.Cytokines，inflammation，and brain injury：role of tumor necrosis factor-alpha[J].Cerebrovasc Brain Metab Rev，1994，6(4)：341-360.
[2] Sen R，Baltimore D.Multiple nuclear factors interact with the immunoglobulin enhancer sequences.Cell，1986，46(5)：705-716.
[3] Nimmo AJ，Cernak I，Heath DL，et al.Neurogenic inflammation is associated with development of edema and functional deficits following traumatic brain injury in rats ......
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