【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2012)06-0118-01

    肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤，在肺癌的新发病例中，80%为非小细胞肺癌(NSCLC)，其中确诊时已有脑转移(BM)和随后发现BM的比率分别占10%和40%。不幸的是，30%-50%的患者无法行手术治疗而直接导致死亡[1]。因此，NSCLC BM是当前治疗上的一大挑战。

    全脑放射治疗是多发BM的标准治疗方案，而化学治疗则越来越受到重视，并在联合用药方面显示出其有效性。研究显示，培美曲塞(PMX)+顺铂一线治疗IV期NSCLC的患者取得了良好的疗效，客观反应率(ORR)为30.6%，中位无进展生存期(PFS)为4.8个月，中位总生存期(OS)为10.3个月[1]。PMX+顺铂联合治疗非鳞癌患者的疗效甚至要优于传统的吉西他滨+顺铂方案。

    在脑肿瘤或脑转移治疗领域中，血脑屏障(BBB)和血肿瘤屏障(BTB)是主要的难题所在。只有小分子如表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、厄洛替尼和拉帕替尼能够穿过血脑屏障。目前已有报道称PMX对NSCLC BM有一定疗效，甚至对没有做过放射治疗的BM患者仍然有效。

    PMX是一种人工合成的多靶点抗代谢药物，可以抑制叶酸代谢过程中的胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶的活性，使嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成减少而影响肿瘤细胞DNA合成，达到抑制肿瘤细胞增殖的作用。目前已知所有患者治疗前均应补充叶酸、维生素B12和皮质类固醇激素 ......