高氧诱导的小鼠视网膜新生血管动物模型研究(2)
为探究ROP的发病机制和治疗方法，建立具有相似的典型病理特征并且重复性高的动物模型是保证后期研究工作结果客观可靠的前提条件。目前，国内外也有许多实验通过制作ROP鼠模型对ROP的治疗进行研究。Penn等[7]将新生鼠放在不同的氧环境中，制作视网膜新生血管的模型，以期通过类固醇达到治疗ROP的目的。Rabinowitz等[8]用43例野生型幼鼠进行研究，实验组出生后5天接触750ml/L的氧气，随后5天接触室内空气(相对缺氧)，对照组从出生一直接触室内空气，从而制作出ROP动物模型。1994年Smith等[9]将7日龄的C57BL/6J小鼠先置于75%氧浓度中饲养5天，然后在空气中继续饲养，通过低分子右旋糖酐荧光素灌注法观察视网膜血管形态，以眼球病理切片中玻璃体腔内新生血管的内皮细胞核数目来定量分析新生血管程度，结果100%的小鼠在17日龄和21日龄之间出现了视网膜新生血管，从而建立了重复性好、可定量研究的氧诱导视网膜病变小鼠模型。鼠类生理性视网膜血管发育在出生后2周，新生小鼠的视网膜血管发育程度相当于孕龄为 4～5 个月的早产儿，小鼠出生后 7 天视网膜发育尚不完全，移至高氧环境中血管发生痉挛、闭塞，形成无灌注区，移至常氧条件后无灌注区发生缺血缺氧，产生新生血管，17 至 21 天后视网膜新生血管达到高峰，因此是一种成熟可靠的动物模型。基于上述特性，我们选择遗传背景一致的近交系C57BL/6J小鼠，在其出生后 7 天放置于高氧环境中，此时是小鼠的玻璃体血管基本退行，而视网膜血管发育尚未成熟，因此相对缺氧剌激后的血管增生性反应主要为视网膜血管的增生，这样可以最大限度的减少计算视网膜血管增生时的误差。动物模型成功的主要因素在于氧气浓度的稳定及持续，氧浓度过高实验动物死亡率将上升，氧浓度过低，实验动物的视网膜新生血管形成机率将减少，不利于ROP模型的建立。另外，饲养箱中保持干燥密闭，避免嘈杂，对实验动物的存活率有一定的影响。我们的实验证实，经高氧诱导后的小鼠视网膜新生血管成功建立，从视网膜铺片中可以清楚了解视网膜血管的形态和分布，组织切片也表明高氧组突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数远高于对照组，导致新生血管长入玻璃体，最终引起早产儿视网膜病变。
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本研究中我们通过高氧诱导小鼠视网膜产生新生血管，其发育的生理过程与早产胎儿相似，产生了类似于ROP病变的表现，为进一步研究ROP的发病机制和治疗奠定了实验基础，通过此方法可以得到存活率高，稳定性及重复性好的ROP实验动物模型。
参考文献：
[1] 唐松 张国明 黄丽娜等。1区急进性早产儿视网膜病变的临床特征及治疗。中华眼底病杂志，2008；24(1)：58-59页
[2] Rekha S， Battu RR. Retinopathy of prematurity： incidence and risk factors. Indian J Pediatr， 1996， 33： 999-1003.
[3] 黄丽娜，张国明，吴本清.早产儿视网膜病变.广州： 广东科技出版社，2007.
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[4] 张国明， 曾键， 黄丽娜， 等. 深圳早产儿视网膜病变筛查结果分析. 中华眼底病杂志， 2008； 24(1)： 38-40.
[5] 北京早产儿视网膜病变流行病学调查组.北京早产儿视网膜病变筛查和高危因素分析.中华眼底病杂志， 2008； 24(1)： 30-34.
[6] 罗亮，唐松，吴本清，等。早产儿视网膜病变筛查情况分析。实用医学杂志， 2008(14)： 2479-2481
[7] Penn JS，Rajaratnam VS，Collier RJ，et al.The effect of an angiostatic steroid on neovascularization in a rat model of retinopathy of prematurity.Ivest Ophthalmol Vis Sci 2001；42(1)：283-290
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[8] Rabinowitz R，Kate G，Rosner M，er al.The effect of thalidomide on neovascularization in a mouse model of retinopathy of prematurity.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2008；246(6)：843-848
[9] Smith LE，Wesolowski E，Mclellan A，et al.Oxygen-induced retinopathy in the mouse. Ivest Ophthalmol Vis Sci 19941；35：101-111
基金资助：
广东省医学基金科研项目 A2010532，深圳市科技局科研项目 201002134, http://www.100md.com(唐松 钟华红 张国明)
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本研究中我们通过高氧诱导小鼠视网膜产生新生血管，其发育的生理过程与早产胎儿相似，产生了类似于ROP病变的表现，为进一步研究ROP的发病机制和治疗奠定了实验基础，通过此方法可以得到存活率高，稳定性及重复性好的ROP实验动物模型。
参考文献：
[1] 唐松 张国明 黄丽娜等。1区急进性早产儿视网膜病变的临床特征及治疗。中华眼底病杂志，2008；24(1)：58-59页
[2] Rekha S， Battu RR. Retinopathy of prematurity： incidence and risk factors. Indian J Pediatr， 1996， 33： 999-1003.
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[7] Penn JS，Rajaratnam VS，Collier RJ，et al.The effect of an angiostatic steroid on neovascularization in a rat model of retinopathy of prematurity.Ivest Ophthalmol Vis Sci 2001；42(1)：283-290
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[9] Smith LE，Wesolowski E，Mclellan A，et al.Oxygen-induced retinopathy in the mouse. Ivest Ophthalmol Vis Sci 19941；35：101-111
基金资助：
广东省医学基金科研项目 A2010532，深圳市科技局科研项目 201002134, http://www.100md.com(唐松 钟华红 张国明)