RhoA基因在食管癌组织中的表达及其与肿瘤临床病理特征的关系(2)
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3 讨论
Rho蛋白为GTP酶， 分子量大小约20～25kD， 可结合并水解鸟苷酸。Rho家族成员在肿瘤的生物学行为特别是肿瘤的侵袭转移及其它人类疾病中发挥着重要的作用。RhoA是Rho家族中研究较多的成员之一，其在人类多种恶性肿瘤中异常表达，可调节多种转录因子的活性，参与肿瘤的发生和发展。我们采用RT-PCR和Western-blot证实了RhoA在食管正常组织、癌旁组织以及癌组织中表达水平逐步增强，RhoA表达量在食管癌组织中较癌旁组织及正常组织明显增多，这些结果和RhoA在乳腺癌，前列腺癌，结直肠癌，非小细胞肺癌及肝癌等组织中均较正常组织高表达相一致。有学者进一步研究发现，RhoA能促进肺腺癌细胞株A549出现恶性表征[2]。综上，我们不难看出RhoA与食管癌的发生发展密切相关，但其具体作用机制仍不明确。许多学者证实RhoA 基因自身具有转化作用[3]， 且Rho家族可参与多种癌基因所致的细胞恶性转化过程。有研究发现，RhoA可参与ras基因的致转化作用[4] ， 其分子机制为RhoA可调控细胞增殖， 细胞增殖进入S期需要RhoA参与[5] 。另有学者发现，RhoA表达增加可使p21表达减少， 从而促进细胞增殖[6]。RhoA是细胞内重要的信号转导蛋白， 有可能通过激活下游的信号传导通路调节细胞的增殖、基因表达从而参与肿瘤发生发展的过程。我们研究发现，RhoA表达水平与肿瘤TNM分期、浸润程度以及有无淋巴结转移密切相关 ......
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