米非司酮配伍米索前列醇在终止妊娠中临床上的应用(2)
【关键词】米非司酮；米索前列醇；早孕；中期引产；足月妊娠的引产
米非司酮作为一种甾体抗孕激素制剂与前列腺素联用，被证实为一种安全、简单有效的终止妊娠的方法，现已广泛应用于临床。药物配伍应用后起到抗着床、软化宫颈、促使宫缩而达到流产的目的，从而使药物流产、引产成为一种简便、安全、有效、副作用少、痛苦少的流产、引产方法。
1 药理作用
1.1 米非司酮：主要作用為抗孕激素性能。①作为孕酮抬抗剂，可代替天然孕酮作用于子宫内膜，占有内膜细胞的孕酮受体。抗孕酮作用导致蜕膜组织坏死，剥离出血，使黄体溶解，激发内源性前列腺素产生。③作用于下丘脑和垂体，抑制促性腺激素分泌，也导致黄体溶解。④促进宫颈胶原纤维的分解，软化宫颈。⑤增强子宫肌肉对前列腺素的敏感性。
1.2 前列腺素：常用的有卡孕拴、米索前列醇。其作用原理：①使子宫体部平滑肌收缩。
②子宫收缩后宫腔内压力升高，胎盘绒毛内血管收缩，局部缺氧，蜕膜组织坏死变性等早孕维持机理被破坏。③宫颈胶原纤维的合成受抑制，宫颈松软，容易扩张。④动物中观察到有溶解黄体作用。
2 临床应用：
2.1 终止早孕 抗早孕新药米非司酮配伍前列腺素应用于终止妊娠获得成功后受到普遍欢迎。因为它不仅减少了病人的痛苦，同时也使得手术并发症减少，完全流产率达90%以上。尤其适用于手术终止早孕存在一定风险者。用药方法：第一天，上午9时口服米非司酮50mg，晚9时口服米非司酮25mg。第二天，用药同第一天；第三天，上午8时口服米索前列醇600μg。服药后于门诊观察6～8小时。主要观察孕囊排出情况及出血量。注：每次服药均空腹、凉开水送服。且服药前后2小时内禁食水。
2.2 终止12～26周妊娠 94%；产程较依沙吖啶引产缩短，出血量和胎盘滞留率显著降低。米非司酮配伍口服或外用应用于中期妊娠引产是种安全、有效、痛苦小、并发症少的方法。中期妊娠引产主要因计划生育、疾病、先天性畸形、遗传病等原因，不能或不宜继续妊娠而采取的一种补救措施，引产不同于孕足月自然分娩，是采用人工方法终止妊娠。在分娩启动中，子宫颈成熟起重要作用，临床观察证明引产成功与宫颈成熟度密切相关，米非司酮作为孕酮受体拮抗剂，通过与内源性孕酮竞争结合受体，一方面使子宫肌兴奋，产生阵缩；另一方面引起蜕膜退化剥落，促宫颈成熟。避免了依沙吖啶在发动宫缩时宫颈仍未软化扩张，宫缩时间长，有时为强直性宫缩，宫缩不协调，宫缩痛重的缺点，减少了受术者的痛苦。服药方法：米非司酮100mg12小时1次口服(第一日自上午8时开始)，连服3日；米索前列醇600ug放入阴道后穹窿。或者米非司酮100mg12小时1次口服(第一日自上午8时开始)，连服3日；米索前列醇600ug2小时1次口服，连服2次。
2.3 过期流产 过期流产作为流产的特殊类型，由于孕囊枯萎死亡，可致孕妇凝血功能障碍、胎盘胎膜机化与子宫壁粘连以及纤维组织水肿变性，使临床上处理较为困难。米索前列醇能够软化宫颈清宫一次成功率高。 用法 ：米非司酮25mg每日2次口服，连服3天；第四日口服米索前列醇600ug后6小时行钳刮术。或者 米索50微克置于后穹窿，每日1次，连续3天，第4天行钳刮术。
2.4 足月妊娠引产 应用米非司酮配伍米索前列醇进行足月妊娠引产，能促进宫颈成熟，诱发子宫收缩，并安全、有效、方便，有临床应用价值。随着产科技术的不断提高，减少剖宫产率，计划分娩亦显得越来越重要，有合并症及并发症需要提前终止妊娠的也越来越多，所以晚期妊娠引产也越来越受到国内外产科工作者的重视，寻找一种安全、方便、有效的引产方法，成为产科工作者的共同目的，宫颈成熟与否是决定引产失败的关键因素，如果宫颈部成熟，引产不仅费时，而且失败率高，米非司酮配伍米索前列醇终止早孕也被全世界公认并推广应用，用法：用米非司酮片当天晚8点，次日晨8点，次日晚8点各服米非司酮50mg，前后两小时禁食第三天早晨再作宫颈评分，随后于舌下含服米索前列醇50ug，每四小时用药一次，直到产妇有规律宫缩(4～5分钟一次。持续30～40秒)，最大为舌下含服米索前列醇50ug共4次。
3 使用米非司酮与米索前列醇的注意事项
3.1 病例的选择
3.1.1 详细询问病史，进行体检，早孕妇女应当临床确定为宫内妊娠，差b超除外异位妊娠。
3.1.2 应当在有急救措施的医疗单位，在医务人员的监护下使用。
3.1.3 无前列腺素使用禁忌证及严重的心、肝、肾疾病及出血性疾病患者。
3.2 副作用 少数有轻微恶心、腹痛、腹泻等胃肠道症状，但不需用其他药物抑制。严重者可肌注地塞米松10mg后可缓解。
3.3 产后出血及胎盘娩出情况：产后出血60——200ml.30分钟以后胎盘未娩出者予钳刮术，术中多半阴道流血多。因中孕引产大多有胎膜残留。为避免引产后阴道流血多及流血时间长导致感染。孕15——28周者引产的第2天常规行清宫术，孕28周以后引产的产后查B超示宫内混合回声，予清宫术。
3.4 晚期妊娠引产中的注意事项 晚期妊娠药物引产能有效地缩短产称，不增加产后出血，但对胎盘功能低下或高危孕妇应在严密监测胎心、宫缩的情况下使用。对头盆不称及胎位异常者禁用本法引产。引产中如出现宫缩过强、强直收缩等可使用宫缩松弛剂。如出现胎儿宫内窘迫经对症处理后无改善时，可改行剖宫产结束分娩。
参考文献：
[1] 刘菊玲 杨江宁 石琼 .米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的临床应用.《中外健康文摘》，.2010-9-19， 2010年第22期
[2] 唐小平等 .米索前列醇用于足月妊娠引产的探讨.实用乡村医生杂志，2001(1)
[3] 李梅红等.米索前列醇在过期流产中的应用. 实用乡村医生杂志，1998(4)
[4] 范原花等. 米非司酮配伍米索前列醇在终止妊娠中的应用，实用乡村医生杂志，1998(6)
[5] 吴新萍；米非司酮配伍米索前列醇在过期流产中的应用《附15例报告》【A】；2009
[6] 庆亚玲；药物流产后绒毛组织中p-糖蛋白EMMPRIN和MMPS与子宫异常出血的关系研究【D】；2010
[7] 王英；米非司酮配伍米索前列醇终止8——16周妊娠的临床研究【D】；2012, http://www.100md.com(此里吾木)
米非司酮作为一种甾体抗孕激素制剂与前列腺素联用，被证实为一种安全、简单有效的终止妊娠的方法，现已广泛应用于临床。药物配伍应用后起到抗着床、软化宫颈、促使宫缩而达到流产的目的，从而使药物流产、引产成为一种简便、安全、有效、副作用少、痛苦少的流产、引产方法。
1 药理作用
1.1 米非司酮：主要作用為抗孕激素性能。①作为孕酮抬抗剂，可代替天然孕酮作用于子宫内膜，占有内膜细胞的孕酮受体。抗孕酮作用导致蜕膜组织坏死，剥离出血，使黄体溶解，激发内源性前列腺素产生。③作用于下丘脑和垂体，抑制促性腺激素分泌，也导致黄体溶解。④促进宫颈胶原纤维的分解，软化宫颈。⑤增强子宫肌肉对前列腺素的敏感性。
1.2 前列腺素：常用的有卡孕拴、米索前列醇。其作用原理：①使子宫体部平滑肌收缩。
②子宫收缩后宫腔内压力升高，胎盘绒毛内血管收缩，局部缺氧，蜕膜组织坏死变性等早孕维持机理被破坏。③宫颈胶原纤维的合成受抑制，宫颈松软，容易扩张。④动物中观察到有溶解黄体作用。
2 临床应用：
2.1 终止早孕 抗早孕新药米非司酮配伍前列腺素应用于终止妊娠获得成功后受到普遍欢迎。因为它不仅减少了病人的痛苦，同时也使得手术并发症减少，完全流产率达90%以上。尤其适用于手术终止早孕存在一定风险者。用药方法：第一天，上午9时口服米非司酮50mg，晚9时口服米非司酮25mg。第二天，用药同第一天；第三天，上午8时口服米索前列醇600μg。服药后于门诊观察6～8小时。主要观察孕囊排出情况及出血量。注：每次服药均空腹、凉开水送服。且服药前后2小时内禁食水。
2.2 终止12～26周妊娠 94%；产程较依沙吖啶引产缩短，出血量和胎盘滞留率显著降低。米非司酮配伍口服或外用应用于中期妊娠引产是种安全、有效、痛苦小、并发症少的方法。中期妊娠引产主要因计划生育、疾病、先天性畸形、遗传病等原因，不能或不宜继续妊娠而采取的一种补救措施，引产不同于孕足月自然分娩，是采用人工方法终止妊娠。在分娩启动中，子宫颈成熟起重要作用，临床观察证明引产成功与宫颈成熟度密切相关，米非司酮作为孕酮受体拮抗剂，通过与内源性孕酮竞争结合受体，一方面使子宫肌兴奋，产生阵缩；另一方面引起蜕膜退化剥落，促宫颈成熟。避免了依沙吖啶在发动宫缩时宫颈仍未软化扩张，宫缩时间长，有时为强直性宫缩，宫缩不协调，宫缩痛重的缺点，减少了受术者的痛苦。服药方法：米非司酮100mg12小时1次口服(第一日自上午8时开始)，连服3日；米索前列醇600ug放入阴道后穹窿。或者米非司酮100mg12小时1次口服(第一日自上午8时开始)，连服3日；米索前列醇600ug2小时1次口服，连服2次。
2.3 过期流产 过期流产作为流产的特殊类型，由于孕囊枯萎死亡，可致孕妇凝血功能障碍、胎盘胎膜机化与子宫壁粘连以及纤维组织水肿变性，使临床上处理较为困难。米索前列醇能够软化宫颈清宫一次成功率高。 用法 ：米非司酮25mg每日2次口服，连服3天；第四日口服米索前列醇600ug后6小时行钳刮术。或者 米索50微克置于后穹窿，每日1次，连续3天，第4天行钳刮术。
2.4 足月妊娠引产 应用米非司酮配伍米索前列醇进行足月妊娠引产，能促进宫颈成熟，诱发子宫收缩，并安全、有效、方便，有临床应用价值。随着产科技术的不断提高，减少剖宫产率，计划分娩亦显得越来越重要，有合并症及并发症需要提前终止妊娠的也越来越多，所以晚期妊娠引产也越来越受到国内外产科工作者的重视，寻找一种安全、方便、有效的引产方法，成为产科工作者的共同目的，宫颈成熟与否是决定引产失败的关键因素，如果宫颈部成熟，引产不仅费时，而且失败率高，米非司酮配伍米索前列醇终止早孕也被全世界公认并推广应用，用法：用米非司酮片当天晚8点，次日晨8点，次日晚8点各服米非司酮50mg，前后两小时禁食第三天早晨再作宫颈评分，随后于舌下含服米索前列醇50ug，每四小时用药一次，直到产妇有规律宫缩(4～5分钟一次。持续30～40秒)，最大为舌下含服米索前列醇50ug共4次。
3 使用米非司酮与米索前列醇的注意事项
3.1 病例的选择
3.1.1 详细询问病史，进行体检，早孕妇女应当临床确定为宫内妊娠，差b超除外异位妊娠。
3.1.2 应当在有急救措施的医疗单位，在医务人员的监护下使用。
3.1.3 无前列腺素使用禁忌证及严重的心、肝、肾疾病及出血性疾病患者。
3.2 副作用 少数有轻微恶心、腹痛、腹泻等胃肠道症状，但不需用其他药物抑制。严重者可肌注地塞米松10mg后可缓解。
3.3 产后出血及胎盘娩出情况：产后出血60——200ml.30分钟以后胎盘未娩出者予钳刮术，术中多半阴道流血多。因中孕引产大多有胎膜残留。为避免引产后阴道流血多及流血时间长导致感染。孕15——28周者引产的第2天常规行清宫术，孕28周以后引产的产后查B超示宫内混合回声，予清宫术。
3.4 晚期妊娠引产中的注意事项 晚期妊娠药物引产能有效地缩短产称，不增加产后出血，但对胎盘功能低下或高危孕妇应在严密监测胎心、宫缩的情况下使用。对头盆不称及胎位异常者禁用本法引产。引产中如出现宫缩过强、强直收缩等可使用宫缩松弛剂。如出现胎儿宫内窘迫经对症处理后无改善时，可改行剖宫产结束分娩。
参考文献：
[1] 刘菊玲 杨江宁 石琼 .米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的临床应用.《中外健康文摘》，.2010-9-19， 2010年第22期
[2] 唐小平等 .米索前列醇用于足月妊娠引产的探讨.实用乡村医生杂志，2001(1)
[3] 李梅红等.米索前列醇在过期流产中的应用. 实用乡村医生杂志，1998(4)
[4] 范原花等. 米非司酮配伍米索前列醇在终止妊娠中的应用，实用乡村医生杂志，1998(6)
[5] 吴新萍；米非司酮配伍米索前列醇在过期流产中的应用《附15例报告》【A】；2009
[6] 庆亚玲；药物流产后绒毛组织中p-糖蛋白EMMPRIN和MMPS与子宫异常出血的关系研究【D】；2010
[7] 王英；米非司酮配伍米索前列醇终止8——16周妊娠的临床研究【D】；2012, http://www.100md.com(此里吾木)