【中途分类号】R473.73 【文章标识码】A 【文章编号】1004-7484(2014)02-0500-02

    缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是一个缺氧条件下稳定，在正常氧分压时通过泛素-蛋白体酶系统水解的蛋白质。国内目前尚缺乏HIF因子与PKM2在肿瘤细胞中的表达以及相互关系的研究报道。本文拟就HIF因子与PKM2之间存在的联系以及可能存在的几种分子通路的研究进展作一介绍。

    1 缺氧引导因子(HIF)的结构、功能及调节

    缺氧是肿瘤普遍存在的现象，由于肿瘤的快速生长以及血供相对不足导致其微环境处于相对乏氧状态，此时肿瘤细胞可表现出向周围组织浸润生长、转移等生物学特性。而缺氧诱导因子HIF在这些过程中起着中枢纽带的作用，它通过反式激活作用于缺氧反应元件HRE，激活下游靶基因的表达，改变组织的血管生成和代谢变化来维持氧的稳态，对肿瘤组织还参与其发生、发展和转移。生化研究表明，HIF-1是一个异源二聚体，由120-KDa HIF-1α亚基和91-94 KDa的HIF-1β/ARNT亚基组成，两亚基均属bHLH -PAS家族的成员。其中α亚基还包括HIF-2α和HIF-3α两种成员，但在组成异源二聚体时只有一种α亚基与β亚基结合。α亚基及β亚基具有以下共同特点：1)具有基本的螺旋-环-螺旋(bHLH)结构域，介导二聚体形成；2)具有PAS区域，与bHLH共同构成一个蛋白/蛋白二聚体功能界面；3)C末端有两个反式激活结构即N-TAD和C-TAD，对反式激活起调节作用。其中在N-TAD中含有一约200个氨基酸结构 ......