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编号:13697271
细胞凋亡在子宫内膜异症中的研究进展
http://www.100md.com 2014年3月1日 《中国保健营养·中旬刊》 20143
     【文章编号】1004-7484(2014)03-01211-01

    子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)是指子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫体外的部位,简称内异症,是育龄期妇女的一种常见疾病,近年来发病率呈上升趋势,主要引起不孕、慢性盆腔炎、痛经、甚至急腹症等症状,严重影响育龄期妇女的生育年龄及生活质量,由于其在生物学上的行为具有类似恶性肿瘤的特点,因此被称为“有恶性行为的良性疾病”。近年发现细胞凋亡的异常在EMT的发生、发展中起到重要的作用[1]。细胞凋亡又称程序性细胞死亡,是机体维持内环境稳定的一种基本生理机制,由多个细胞因子及一些基因产物参与的一种自主的、有序的细胞凋亡形式。通过细胞凋亡,机体可以去除损伤、衰老和突变的细胞来维持机体内环境的稳定。子宫内膜的周期性增生与脱落就是通过细胞增殖与凋亡的方式来实现的。如此过程出现异常,则导致细胞堆积而引起疾病。本文将对细胞凋亡在EMT的研究进展作一综述。

    1 细胞凋亡与正常子宫内膜

    目前有研究认为EMT的发生、发展与子宫内膜细胞凋亡的减少密切相关,证实细胞凋亡是子宫内膜细胞保持稳定的重要因素。正常的子宫内膜呈周期性增生与脱落,是通过细胞增殖与凋亡的方式实现的。

    2 细胞凋亡与EMT

    2.1 细胞凋亡与在位内膜

    EMT患者正常位置的子宫内膜称为在位内膜,近年来的研究发现在位内膜作为异位内膜的来源,在EMT的发病过程中起重要的作用,在位内膜与异位病灶有相同的改变,如细胞凋亡率的降低、芳香化酶表达异常等,而这些改变在非EMT患者的正常子宫内膜组织中不存在,使研究者意识到在位内膜的异常改变在EMT的发生中起重要作用[2]。Meresman [3]等采用TUNEL技术,通过对EMT与非EMT者的在位内膜中凋亡因子的检测发现,前者较后者子宫内膜凋亡率低,且与月经周期无关,凋亡蛋白的表达在增生期显著升高。研究已证实在位内膜本身对内异症的发生起至关重要的作用。

    2.2 细胞凋亡与异位内膜

    Gebel等通过对16例EMT女性的在位及异位内膜悬液中的独立的凋亡因子进行检测及对比,发现异位内膜细胞的凋亡率明显低于正常内膜细胞的凋亡率,且与月经周经不相关,其异位内膜细胞凋亡率比相对应的在位内膜更低。Dmowski等通过运用TUNEL法检测EMT及非EMT的内膜中腺上皮细胞和间质细胞的凋亡结果表明:内异症异位内膜的腺上皮细胞凋亡率明显低于正常子宫内膜,且与月经周期无关,而间质细胞中凋亡率与正常内膜的表达无明显差异。Braun[4]等通过EMS模型,研究在免疫选择过程中细胞凋亡的情况,结果表明,异位细胞本身具备对抗凋亡、消除免疫反应产物、从而获得能量建立异位病灶的能力,最终导致EMS的发生。

    3 细胞凋亡在EMT中研究的意义

    近年来EMT的发病率有明显的上升趋势,细胞凋亡为研究提供了新思路,可以通过药物和相关细胞因子促进异位内膜细胞凋亡,抑制细胞增殖,使灶消退以达到治愈目的。对于EMT与细胞凋亡关系的深入研究及其调控机制的进一步探讨,将有利于EMT发病机制的阐明,并为子宫内膜异位症的诊断、治疗提供新的思路。

    参考文献:

    [1] Taniguchi Fuminori,Kaponis Apostolos,Izawa Masao,Kiyama Tomoiki,Deura Imari,Ito Masayuki,Iwabe Tomio,Adonakis George,Terakawa Naoki,Harada Tasuku. Apoptosis and endometriosis.[J]. Frontiers in Bioscience (Elite Edition),2011,3:648-662

    [2] Ulukus M,Cakmak H,Arici A.The role of endometrium in endometriosis[J].Soc Gynecol Investig,2006,13(7):467-476

    [3] Meresman GF,Viglli S,Bupuet RA,et al.Apoptosis and expression of Bcl-2 and Bax in ertopic endometrium from women with endometriosis[J].Fertil Steril,2000,74(4):760-766

    [4] Braun D,Ding J,Dmowski W.peritoneal fluid-mediated enhancement of eutopic and ectopic endometrial cell proliferation is dependent on tumor necrosis factor-alpha in women with endometriosis.Fertil Steril,2002,78:727-731

    [5] Khan KN,Kitajima M,Hiraki K,et al.Changes in tissue inflammation,angiogenesis and apoptosis in endometriosis,adenomyosis and uterine myoma after GnRH agonist therapy[J].Hum Reprord,2010,25(3):642-653, 百拇医药(闫清波 金延泽)