环氧合酶—2与缺血性脑损伤的相关研究进展(2)
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4 环氧合酶-2引起脑缺血损伤的可能机制
在各种神经系统疾病，如脑卒中、癫痫、脑缺血等疾病中，细胞兴奋性毒性引起的神经元原发或继发的氧化应激是这些疾病的共同病理生理变化，也是引起神经元损伤的重要机制[32，35]。脑缺血缺氧的过程中，氧自由基损伤DNA，形成脂质过氧化物等产生细胞毒性，是导致细胞凋亡的原因之一[36]。COX-2可以通过调节NO通路而产生氧化应激作用，其产生的大量氧自由基引起神经元损伤后，细胞内cAMP水平上调，诱导NOS表达，NO表达增加，又反过来活化COX-2使氧自由基增加，产生恶性循环，我们称其为NO的毒性作用[37]。这也是引起脑缺血损伤的可能机制。已有研究发现，COX-2代谢产物PGs、TXA2在脑缺血损伤后表达水平紊乱，其中PGE2和TXA2均有较强的血管收缩作用，可加重局部缺血。另外，PGs和多种LT可促进血脑屏障的开放，亦能加重脑损伤。
5 环氧合酶-2选择性抑制剂
有研究表明，COX-2及其代谢产物可加重缺血脑损伤和脊髓损伤，一些COX-2抑制剂可改善短暂缺血再灌注脑损伤[38]。大鼠局灶性脑缺血后，COX-2 mRNA及蛋白表达升高，应用选择性COX-2抑制剂NS398可显著缩小梗死面积，并且在延迟给药6h后仍能观察到其保护作用[32，39]。Hetwett[40] 等在培养鼠混合皮层细胞 ......
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