5种清热类中药抗炎抗菌作用的研究进展(1)
【摘 要】炎症是机体的一种正常免疫反应，也会对机体产生不利影响。虽然很多现代西药可以减轻炎症反应，有抗炎、抑菌、杀菌等作用，却并不令人十分满意，而且，会产生新的耐药菌株。近年来，传统中草药引起了人们赿来赿多的关注。这篇文章列举了5种常用的清热类中药：黄芩、黄连、金银花、连翘、板蓝根，这5种中药的清热解毒功能有可能与多重的信号通路及其它复杂的作用机制有关。
【关键词】抗炎；抗菌；传统中草药；清热类中药
【中图分类号】R285 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484(2014)07-4224-02
1 介绍
炎症是免疫反应的一部分，炎症可通过对微生物产生的促炎性细胞因子及炎性介质从而防止感染。从这个意义上来说，炎症反应对机体的健康和完整有一定的作用，但是如果炎症失控，那么将对机体组织产生巨大的破坏和副作用[1]。当前，常用大量的非甾类及皮质激素来针对炎症的干预治疗，但是效果并不令人满意，而且，随着这类药物的大量使用，产生了新的耐药菌种[2]， 因此，需要新的安全有效的药物来治疗炎症。
传统中药有着悠久的历史，其对生理病理的变化，对疾病的治疗有着独特的理论，如：阴阳理论，中医中药认为阴和阳是对立统一的，阴阳平衡对维持机体健康是非常重要的。对炎症的治疗的关键就是加强有利的一面消除不利的一面从而保持阴阳平衡[3]。现今，传统中医药以其良好的治疗效果和较少的不良反应受到了广泛的关注，可对中药进行分类，其中一类是清热类中药，其主要作用是清热祛火利湿消毒[3.4]，由于这些性能，清热类中药被认为可以用于炎症治疗及微生物感染疾病的治疗.这篇文章总结了以下清热类中药的抗炎抗菌作用以及其可能的作用机制。
2 清热类中药
2.1 黄芩
黄芩属于唇形科植物，具清热燥湿、祛痰、止血、安胎之功效。黄芩根的药理作用包括退热、保肝、利尿、降压、抗菌活性、且有温和的镇静作用。可被用作治疗痢疾和慢性肝炎等症.[5]。黄芩对炎症性疾病有明显的效果，其机制有可能是降低白介素(IL)-1b， IL-6， IL-12的表达；产生肿瘤坏死因子(TNF)-α和可溶性的细胞间黏附因子1(ICAM-1)[6] 。中药方剂泻心汤，主要由黄芩、黄连、大黄构成，在体外及体内实验中，证实可以抑制经脂多糖刺激的小鼠巨噬细胞RAW264.7 细胞产生炎性介质NO分子。木蝴蝶素，一种从黄芩根中提取的一类黄酮类物质，经证实也具有良好的抗炎活性[7]，黄芩对幽门螺旋菌、大肠杆菌、葡萄球阴性菌、酵母菌也具有抗菌活性[5]。
2.2 黄连
黄连属于毛茛科植物，有清热燥湿、泻火解毒之功效，可用于治疗湿疹、烧伤、溃疡、阳虚之症[5]。也可用于由急性肠胃炎、霍乱、细菌性痢疾引起的肠道感染以及皮肤病、结膜炎、耳炎、原发性高血压等疾病[8]。黄连五个主要成分中小檗碱、黄连碱和巴马汀都能明显抑制LPS(脂多糖)诱导的RAW264.7巨噬细胞NO(一氧化氮)的释放，它们的抗炎活性较好。(2)黄连碱呈剂量依赖性抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞炎性细胞因子NO、TNF-a(肿瘤坏死因子-a)和IL-1β(白介素-lβ)的释放，具有体外抗炎作用。(3)黄连碱抗炎作用机制与其下调LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞ERK1/2蛋白磷酸化水平，减少IκBα蛋白磷酸化降解和抑制iNOS蛋白表达等环节有关[9]。已有实验证实黄连抗炎作用的机制。黄连可以抵制肿瘤坏死因子，包括核因子-kB(NF-kB)，NF-kB是存在于人角质细胞中的起阻滞作用的信号分子。黄连也可减少Th17(辅助性T细胞17)细胞因子的分泌及分化；这种作用有可能是通过以下机制起作用的：激活细胞外的信号调节蛋白ERK1/2(蛋白激酶1和2)、下调p-STAT3(磷酸化信号转导和转录激活因子3)的表达、下调RORγt(维甲酸相关孤核受体γt)的表达。它也能减少Th1细胞因子的分泌及分化，这是通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)以及JNK激酶、STAT1、STAT4的活动而实现的[10，11]。
有文献表明：黄连可减少脂多糖刺激的前炎性细胞因子的从JAWS II树突细胞的分泌以及阻滞IFNγ(干扰素γ)诱导的经上皮电阻(可看作是渗透率的指数)的下降，实验中采用的是完全分化的Caco-2细胞[12]。黄连也有明显的抗菌活性，如：细菌、病毒、真菌、原虫、蠕虫、衣原体等，包括：金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、痤疮丙酸杆菌、肺炎链球菌、霍乱弧菌、痢疾杆菌等[5，10]。黄连中的主要成分黄连素可以杀死霍乱菌并对附于粘膜和表皮的细菌有作用[13]。
2.3 金银花
金银花属于忍冬科忍冬属植物忍冬及同属植物，广泛用于外感风热、流行性伤寒等症[14]。药用其干燥的花及花蕾，金银花有许多药理效应，包括止痛，抗糖尿病，抗肿瘤、抗血管增生、退热、抗病毒、保肝作用[15]。金银花的抗炎特性是通过抑制肥大细胞的分泌而实现的[16]。另外，金银花的正丁醇萃取物对手、耳水肿的抗炎作用比鹿角菜及巴豆油效果好，研究证实鹿角菜及巴豆油中含有塞来昔布。金银花中有多种抗炎的活性化学成分，主要包括：黄酮类，最早从金银花当中提取出的黄酮类有效成分为木犀草素，其次为忍冬苷；绿原酸和异绿原酸；三萜皂苷类、挥发油类等。木犀草素可通过阻滞HMC-11 细胞中的NF-kB 和 MAPKs信号通路抑制炎性介质的释放[17]。
金银花有明显的抗菌活性，包括不同种类的细菌和真菌，如：金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎双球菌、绿脓杆菌、结核杆菌等[18]。
金银花水煎剂对流感病毒疱疹病毒有抑制作用，能抑制病毒的复制，延缓病毒所致细胞病变的发生[19]。
2.4 连翘
连翘是木犀科连翘属植物。药理研究认为其具有抗菌、抗炎、解热、镇吐、利尿强心、抗肝损、镇痛、抗病毒、降血压、抗内毒素等作用。具清热解毒、消肿散结、疏散风热之功效。连翘果实具有多种药理作用，诸如：抗病毒、利胆、退热、保肝、止吐、利尿等[20]。连翘消炎作用有可能是通过以下途径实现的：减少过敏性的抗体、肥大细胞的脱颗粒作用及组胺的释放。它也能显著抑制β-伴大豆球蛋白诱导的T淋巴细胞增殖和IL-4的合成[21]。连翘果中的活性成分可抑制NO的产生及iNOS基因表达，也能抑制TNF-α 和COX-2的产生[22]。而且，连翘可通过减少磷酸化IkB抑制NF-kB核转录因子，也可抑制NF-kB调节蛋白以及减少MAPKs活性[23]。, 百拇医药(向仪等)
【关键词】抗炎；抗菌；传统中草药；清热类中药
【中图分类号】R285 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484(2014)07-4224-02
1 介绍
炎症是免疫反应的一部分，炎症可通过对微生物产生的促炎性细胞因子及炎性介质从而防止感染。从这个意义上来说，炎症反应对机体的健康和完整有一定的作用，但是如果炎症失控，那么将对机体组织产生巨大的破坏和副作用[1]。当前，常用大量的非甾类及皮质激素来针对炎症的干预治疗，但是效果并不令人满意，而且，随着这类药物的大量使用，产生了新的耐药菌种[2]， 因此，需要新的安全有效的药物来治疗炎症。
传统中药有着悠久的历史，其对生理病理的变化，对疾病的治疗有着独特的理论，如：阴阳理论，中医中药认为阴和阳是对立统一的，阴阳平衡对维持机体健康是非常重要的。对炎症的治疗的关键就是加强有利的一面消除不利的一面从而保持阴阳平衡[3]。现今，传统中医药以其良好的治疗效果和较少的不良反应受到了广泛的关注，可对中药进行分类，其中一类是清热类中药，其主要作用是清热祛火利湿消毒[3.4]，由于这些性能，清热类中药被认为可以用于炎症治疗及微生物感染疾病的治疗.这篇文章总结了以下清热类中药的抗炎抗菌作用以及其可能的作用机制。
2 清热类中药
2.1 黄芩
黄芩属于唇形科植物，具清热燥湿、祛痰、止血、安胎之功效。黄芩根的药理作用包括退热、保肝、利尿、降压、抗菌活性、且有温和的镇静作用。可被用作治疗痢疾和慢性肝炎等症.[5]。黄芩对炎症性疾病有明显的效果，其机制有可能是降低白介素(IL)-1b， IL-6， IL-12的表达；产生肿瘤坏死因子(TNF)-α和可溶性的细胞间黏附因子1(ICAM-1)[6] 。中药方剂泻心汤，主要由黄芩、黄连、大黄构成，在体外及体内实验中，证实可以抑制经脂多糖刺激的小鼠巨噬细胞RAW264.7 细胞产生炎性介质NO分子。木蝴蝶素，一种从黄芩根中提取的一类黄酮类物质，经证实也具有良好的抗炎活性[7]，黄芩对幽门螺旋菌、大肠杆菌、葡萄球阴性菌、酵母菌也具有抗菌活性[5]。
2.2 黄连
黄连属于毛茛科植物，有清热燥湿、泻火解毒之功效，可用于治疗湿疹、烧伤、溃疡、阳虚之症[5]。也可用于由急性肠胃炎、霍乱、细菌性痢疾引起的肠道感染以及皮肤病、结膜炎、耳炎、原发性高血压等疾病[8]。黄连五个主要成分中小檗碱、黄连碱和巴马汀都能明显抑制LPS(脂多糖)诱导的RAW264.7巨噬细胞NO(一氧化氮)的释放，它们的抗炎活性较好。(2)黄连碱呈剂量依赖性抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞炎性细胞因子NO、TNF-a(肿瘤坏死因子-a)和IL-1β(白介素-lβ)的释放，具有体外抗炎作用。(3)黄连碱抗炎作用机制与其下调LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞ERK1/2蛋白磷酸化水平，减少IκBα蛋白磷酸化降解和抑制iNOS蛋白表达等环节有关[9]。已有实验证实黄连抗炎作用的机制。黄连可以抵制肿瘤坏死因子，包括核因子-kB(NF-kB)，NF-kB是存在于人角质细胞中的起阻滞作用的信号分子。黄连也可减少Th17(辅助性T细胞17)细胞因子的分泌及分化；这种作用有可能是通过以下机制起作用的：激活细胞外的信号调节蛋白ERK1/2(蛋白激酶1和2)、下调p-STAT3(磷酸化信号转导和转录激活因子3)的表达、下调RORγt(维甲酸相关孤核受体γt)的表达。它也能减少Th1细胞因子的分泌及分化，这是通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)以及JNK激酶、STAT1、STAT4的活动而实现的[10，11]。
有文献表明：黄连可减少脂多糖刺激的前炎性细胞因子的从JAWS II树突细胞的分泌以及阻滞IFNγ(干扰素γ)诱导的经上皮电阻(可看作是渗透率的指数)的下降，实验中采用的是完全分化的Caco-2细胞[12]。黄连也有明显的抗菌活性，如：细菌、病毒、真菌、原虫、蠕虫、衣原体等，包括：金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、痤疮丙酸杆菌、肺炎链球菌、霍乱弧菌、痢疾杆菌等[5，10]。黄连中的主要成分黄连素可以杀死霍乱菌并对附于粘膜和表皮的细菌有作用[13]。
2.3 金银花
金银花属于忍冬科忍冬属植物忍冬及同属植物，广泛用于外感风热、流行性伤寒等症[14]。药用其干燥的花及花蕾，金银花有许多药理效应，包括止痛，抗糖尿病，抗肿瘤、抗血管增生、退热、抗病毒、保肝作用[15]。金银花的抗炎特性是通过抑制肥大细胞的分泌而实现的[16]。另外，金银花的正丁醇萃取物对手、耳水肿的抗炎作用比鹿角菜及巴豆油效果好，研究证实鹿角菜及巴豆油中含有塞来昔布。金银花中有多种抗炎的活性化学成分，主要包括：黄酮类，最早从金银花当中提取出的黄酮类有效成分为木犀草素，其次为忍冬苷；绿原酸和异绿原酸；三萜皂苷类、挥发油类等。木犀草素可通过阻滞HMC-11 细胞中的NF-kB 和 MAPKs信号通路抑制炎性介质的释放[17]。
金银花有明显的抗菌活性，包括不同种类的细菌和真菌，如：金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎双球菌、绿脓杆菌、结核杆菌等[18]。
金银花水煎剂对流感病毒疱疹病毒有抑制作用，能抑制病毒的复制，延缓病毒所致细胞病变的发生[19]。
2.4 连翘
连翘是木犀科连翘属植物。药理研究认为其具有抗菌、抗炎、解热、镇吐、利尿强心、抗肝损、镇痛、抗病毒、降血压、抗内毒素等作用。具清热解毒、消肿散结、疏散风热之功效。连翘果实具有多种药理作用，诸如：抗病毒、利胆、退热、保肝、止吐、利尿等[20]。连翘消炎作用有可能是通过以下途径实现的：减少过敏性的抗体、肥大细胞的脱颗粒作用及组胺的释放。它也能显著抑制β-伴大豆球蛋白诱导的T淋巴细胞增殖和IL-4的合成[21]。连翘果中的活性成分可抑制NO的产生及iNOS基因表达，也能抑制TNF-α 和COX-2的产生[22]。而且，连翘可通过减少磷酸化IkB抑制NF-kB核转录因子，也可抑制NF-kB调节蛋白以及减少MAPKs活性[23]。, 百拇医药(向仪等)