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编号:13569976
IgA肾病患者血清IL—18水平变化及透析对其的影响
http://www.100md.com 2019年1月1日 《中国保健营养》 20191
     【摘 要】目的:探讨IgA肾病患者血清IL-18水平变化及透析对其的影响。方法:选取IgA肾病患者,按照是否需要透析治疗分为B组(无需透析治疗)及C组(需长期透析治疗),选取同期健康体检者作为A组(正常对照组)。采集各组晨起空腹血清,C组采集透析前后的血清,采用ELISA法检测IL-18的水平并分析。结果:A、B、C组血清IL-18水平分别为52.27±12.48、131.92±10.19、358.54±54.84pg/ml。B、C组血清IL-18水平高于A组;C组血清IL-18水平高于B组。C组患者透析前后血清IL-18水平分别为358.54±54.84、155.67±10.09pg/ml。透析后血清IL-18水平低于透析前。结论:IL-18可能在IgA肾病的发生发展中起着一定的作用。血液透析能降低其血清IL-18水平。

    【关键词】IgA肾病;IL-18;血液透析

    【中图分类号】R692.3 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2019)01-0052-02

    白细胞介素-18(interleukin-18,IL-l8)是一种主要由活化的单核-巨噬细胞分泌的多功能细胞因子,其在免疫调节、抗感染及慢性炎症性疾病发病过程中起着重要作用[1-2]。研究表明IL-18可能参与肾脏损害[3]。IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是以IgA和补体C3为主沉积于肾小球系膜区的肾小球疾病,其发病机制尚不完全清楚。本研究通过观察IgA肾病患者透析前后的血清IL-18水平,探讨IgA肾病患者血清IL-18水平变化及透析对其的影响。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象与分组 选取2016年12月~2018年11月在贵州医科大学附属医院肾活检确诊为IgA肾病的患者43例,排除过敏性紫癜性肾炎、肝硬化性肾小球硬化症、乙肝相关性肾炎、高血压肾病等继发性肾脏病变。其中不需要透析治疗的21例为B组(男11例,女10例),年龄16~64岁,平均36.7岁;22例因失代偿性肾衰竭需长期血液透析治疗的患者为C组,其中男12例,女10例,年龄16~61岁,平均33.6岁。此外,选取同期我院健康体检者20例作为A组(正常对照组),其中男、女各10例,年龄18~64岁,平均31.8岁。

    1.2 方法

    1.2.1 标本采集及处理 A、B、C三组抽血时间均为晨起空腹。分别抽取外周静脉血5ml。此外,C组患者透析后各抽取2ml外周静脉血。所有血样本均立即以3000rpm离心5分钟,分别取血清和血浆,冻存于-20℃待用。

    1.2.2 血清IL-18水平的检测 采用ELISA法定量检测血清IL-18水平,试剂盒由日本MBL公司提供,检测过程严格按试剂盒说明书操作。

    1.2.3 其他检测指标 检测血清肌酐(Scr)及24h尿蛋白(UPT/24h)。肾小球滤过率(GFR)以简化MDRD方程计算[4]。

    1.3 统计学方法 所有计量资料均以均数±标准差()表示。采用SPSS 17.0统计软件包对数据进行统计学分析。各组间均数的比较采用单因素方差分析,根据方差齐性检测结果,选取LSD法或Games-Howell法进行组间多重比较。以P<0.05为差异具有统计学意义。

    2 结果

    2.1 组间UPT/24h、Scr、GFR及IL-18水平的比较 组间UPT/24h、Scr、GFR及IL-18的值具有显著差异(P<0.05)。UPT/24h、Scr及IL-18水平均为C组>B组>A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。而GFR则正好相反,为A组>B组>C组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结果见表1。

    2.2 C組患者透析前后和正常对照组血清IL-18水平的比较 C组患者透析前、透析后和正常对照组血清IL-18水平分别为:358.54±54.84pg/ml、155.67±10.09pg/ml和52.27±12.48pg/ml。C组患者透析前后血清IL-18水平明显高于正常对照组(P<0.05),透析前血清IL-18水平明显高于透析后(P<0.05),见图1。

    图1 C组患者透析前后和正常对照组血清IL-18水平的比较。**为与正常对照组比较,P<0.05;#为透析前后比较,P<0.05。

    3 讨论

    IgA肾病是经肾脏免疫病理检查以肾小球系膜区IgA免疫复合物沉积为特征的一类肾小球疾病。其临床表现可以多种多样,大约30%~40%的患者是以突发肉眼血尿为最初临床表现的,其余患者为隐匿起病,无临床症状,表现为镜下血尿、蛋白尿,其诊断依赖于病理活检。此病发病高峰在20~40岁之间。目前认为此病并非一种良性病变,约25%~30%的IgA肾病患者在20年里会进展成终末期肾病。其发病机制尚不完全清楚。目前认为IgA肾病的进展与免疫异常及其介导的炎症反应相关。本研究结果表明:IgA肾病患者血清IL-18的水平较正常对照组明显升高,且IL-18水平随临床严重程度加重而进一步升高。提示IL-18水平升高可能在IgA肾病发生发展过程中发挥了一定的作用。IL-18是一种促炎性细胞因子,其除能强烈地诱导免疫细胞释放IFN-γ、TNF-α等细胞因子外,亦具有增加FasL的表达以及增强NK细胞毒性作用等多种生物学效能。而在各种炎症介质的刺激下,体内单核巨噬细胞、T淋巴细胞、肾小球巨噬细胞等被激活,分泌多种炎性细胞因子,包括使IL-18分泌进一步增加,形成恶性循环,损害肾脏。因此,对于IL-18在IgA肾病发生发展过程中的作用应予以重视,而IL-18亦有可能成为IgA肾病的新治疗靶点。本研究还发现血液透析可以显著降低IgA肾病患者血清IL-18的水平,但与C组比较仍明显升高,说明一般的透析方法虽能使血清中的IL-18水平降低,但不能完全降至正常水平。因此,应进一步改进透析的条件,提高血液透析对IgA肾病慢性肾功能衰竭患者的疗效。

    总之,本研究的结果提示IL-18可能在IgA肾病的发生发展中起着重要作用,其机制有待进一步研究。在暂无IL-18拮抗剂治疗的前提下,血液透析能够降低其血清水平。此外,本研究的结果对于判定IgA肾病患者的病情变化、治疗效果及预后,也有一定的参考意义。

    参考文献

    [1]Tripodi D,Maccauro G,Anogeianaki A,et al.Impact of IL-18 on inflammation.J Biol Regul Homeost Agents.2011,25(1):7-11.

    [2]Wittmann M,Macdonald A,Renne J.IL-18 and skin inflammation. Autoimmun Rev.2009,9(1):45-48.

    [3]Menke J,Bork T,Kutska B,et al.Targeting transcription factor Stat4 uncovers a role for interleukin-18 in the pathogenesis of severe lupus nephritis in mice.Kidney Int.2011,79(4):452-463.

    [4]全国eGFR课题协作组.MDRD方程在我国慢性肾脏病患者中的改良和评估.中华肾脏病杂志.2006,22(10):589-595., http://www.100md.com(徐昉)


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