新生儿缺氧缺血性脑病血清脑红蛋白变化及其临床意义
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【摘要】目的 探讨不同程度的新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血清脑红蛋白(NGB)的变化及其临床意义。方法 2009年9月至2010年5月在山西省儿童医院新生儿科住院，符合临床诊断的HIE患儿共40例作为HIE组，将HIE组再分为轻度组(12例)中度组(15例)及重度组(13例)，分别于生后24小时内检测血清NGB。选择同期住院的健康足月新生儿10例作为对照组。比较对照组、HIE组血清NGB水平的差异。结果 HIE组与对照组NGB值差异具有显著性，其中中度组及重度组的血清NGB水平显著高于对照组(P<0.01)，而轻度组低于对照组(P<0.01))；HIE重度组的血清NGB水平高于HIE轻度组及中度组(P<0.01)。结论 不同程度的HIE患儿血清NGB水平存在显著差异；NGB与脑损伤程度存在一定的正相关关系，可能对HIE早期判断、早期干预治疗及预后判断提供一定的理论依据。
【关键词】缺氧缺血性脑病 脑红蛋白 新生儿
中图分类号：R722文献标识码：B文章编号：1005-0515(2011)3-073-02
脑红蛋白(neuroglobin，NGB)是人体内第三类重要的携氧蛋白，作为一种新型的携氧载体，实现血氧向组织的运输，能特异性地向脑组织供氧。NGB主要在神经元表达,能可逆性结合氧,对神经元氧的摄取、运输和利用起着极其重要的作用 [1]，目前多数动物实验研究表明脑红蛋白对脑缺氧缺血有保护作用。本研究通过检测HIE患儿24小时内NGB的水平变化，从而为HIE的防治提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 HIE组 入选对象为2009年9月至2010年5月在山西省儿童医院新生儿科住院的足月HIE患儿40例，其中，男22例，女18例，平均胎龄38.72±1.41周，出生体质量2.6～3.8kg。根据2004年长沙会议修订的《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准及临床分度》[2] ，轻度12例，中度15例，重度13例。全部病例中，28例经产道出生，12例行剖宫产。
1.1.2 选择在新生儿科住院的10例健康足月新生儿作为对照组。其中，男6例，女4例，均无围产期窒息史、产伤史，无宫内发育迟缓及感染性、代谢性疾病史，且除外核黄疸及中枢神经系统畸形，其母孕期健康。所有入选患儿其家长均知情同意。
1.2 方法
1.2.1 材料 人源性NGB 标准品(脑红蛋白原核表达蛋白) ELISA试剂盒(Human NGB ELISAKit)及96孔酶标板均由美国RapidBio公司提供。采用北京航宇浪琴医疗设备有限公司产的自动板式酶标仪测定。
1.2.2 标本采集 对每一入选患儿，入院时统计其性别、日龄、体重、胎龄，40例HIE患儿及10例对照新生儿均于生后24小时内均常规取股静脉血2ml，取血待测。
1.3 统计学处理 采用spss17.0软件进行统计学分析，NGB数据均以(x±s)表示，统计学方法采用t检验，方差分析，P < 0. 01为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 对照组新生儿24小时内血清NGB水平为(0.442±0.291)pg/mL，男女NGB水平比较无差异( t = 0. 370P>0.05)；
2.2 HIE组：轻度组血清NGB水平为(0.280 ±0.110) pg/mL，中度组血清NGB水平为(0.632 ±0.431) pg/mL，重度组血清NGB水平为 (0.739 ±0.253) pg/mL，四组间有显著差别(F= 289.947P < 0. 01)。(见表1)
表1各组新生儿血清NGB检测结果比较
3 讨论
新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic isehemicene ephalopathy，HIE) 是指围产期窒息导致脑缺氧缺血性损害，临床可出现一系列中枢神经系统异常表现[2]，是目前造成我国新生儿急性死亡和不可逆性神经系统损伤的重要原因之一，因此引起了国内外学者的高度重视，早发现、早治疗对降低我国新生儿围生期死亡率及致残率有极其重要的意义。本文通过对比不同程度HIE患儿血清NGB变化，为探讨HIE的发病机制及寻找新的有效治疗方案提供线索。
脑红蛋白( neuroglobin, NGB)是一种在神经组织中携氧、转运氧及供氧的特异性蛋白。缺氧能诱导NGB表达升高，在构建NGB真核表达载体，转染至神经细胞时，发现可促进NGB的高表达，能使缺血造成的脑组织梗死灶体积减小约50%，而将NGBmRNA反寡聚脱氧核糖核苷酸经脑室注射抑制神经细胞NGB的表达，可扩大脑组织梗死灶体积[3-4]，推测NGB作为内源性保护因子减轻了缺氧导致的中枢神经系统损伤。在缺氧或缺血性脑损伤的研究方面，Sun等[5] 的研究发现，对培养的皮层细胞进行持续24 h 的缺氧，随着缺氧时间的增加，NGB 的表达呈逐渐增高的趋势。在脑缺血再灌注沙鼠模型中，缺氧最敏感的海马区，损伤16 h后，光镜下出现神经元受损的形态学改变；而损伤8 h血清中就可检测到NGB水平升高，且与神经细胞受损程度相关，NGB血清学变化早于光镜下病理及影像学的改变 [5-6]。目前多数研究提示NGB在缺氧缺血性脑损伤中对神经元起保护作用。在本研究中结果显示：对照组(男女NGB水平比较无差异)、HIE组24小时内血清NGB水平，各组间对比有显著差别。其中HIE中度、重度两组显著高于对照组，这与以往的报道一致[7]。但HIE轻度组血清NGB值均低于包括正常对照组在内的其它三组。这与以往报道有所不同，其具体机制还有待进一步研究。推测其原因可能为出现早期缺氧时先消耗新生儿脑组织中正常存在的NGB，以此保护神经细胞，减轻缺氧对其的损害，但随着缺氧时间的延长或缺氧程度的加重，虽然NGB表达增高，但由于细胞膜受损，其利用氧的能力下降，神经元细胞仍受到严重损伤。本研究显示患儿的临床症状越重，NGB水平越高，脑损伤越严重，且两者呈正相关。由此推测NGB可能在早期缺氧时起到一定的神经保护作用，但NGB能否阻止HIE的进展有待进一步讨论。
血清NGB 作为神经系统内源性因子，于缺氧早期即出现表达升高，并与缺氧严重程度相关，为早期诊断HIE提供较可靠的实验室依据，可能成为一项早期判断HIE程度的生化指标。同时若能寻找到可提高NGB 表达的物理方法或药物,也可能为早期干预治疗HIE提供一种新思路。但是对于已经发生的中重度HIE患儿，提高NGB表达，能否减轻其脑损伤的程度仍有待研究。总之，新生儿血清NGB水平在判断HIE病情，评估预后方面具有重要的临床意义。
参考文献
[1] Greenberg DA, J in K, Khan AA, et al ......
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