众生片的质量及持续稳定性考察
 |
| 第1页 |
参见附件(3679KB，3页)。
【摘要】目的 对众生片进行质量及持续稳定性考察，掌握质量信息，为确定药品上市包装常温条件下，有效期2年提供科学依据。方法 按其试行标准和中国药典有关附录规定进行检验，对出厂的新药产品持续考察。结果 三年生产的产品质量平稳，性状、鉴别、检查和含量测定全部项目符合规定，并达到内控标准；持续考察2年的3批产品，各项指标与出厂检验的结果无明显差别，崩解时限最高为41min，含量测定最低为1.6mg，符合法定标准。结论 众生片有效期2年可行。
【关键词】众生片 质量 持续稳定性 考察 有效期
中图分类号：R917 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)5-276-03
众生片是广东众生药业股份有限公司的新药产品，是广东省名牌产品众生丸的系列品种。本品源于古方，优化组合，由紫花地丁、虎杖、人工牛黄、黄芩等17味中药经科学方法制成，具有清热解毒、活血凉血、消炎止痛的功效，用于咽喉炎、扁喉腺炎、疮毒等症[1] 。现报道按法定标准和国家药典附录方法，对众生片进行质量检验，并进行持续稳定性考察，分析质量稳定性。
1 仪器与试药
KQ-250DB超声波仪( 昆山市超声仪器有限公司)；ZF-C紫外分析仪(上海康和电光仪器有限公司)；YB-I真空恒温干燥箱(天津药典标准仪器厂)；101A-2B电热恒温干燥箱、SP120培养箱(上海实验仪器厂)； SPX-250B生化培养箱(上海博讯医疗设备厂)；600液相色谱仪( 美国Waters )；AUW120D电子天平(日本岛津)；ZB-1D智能崩解仪(天津天大天发科技有限公司)；紫花地丁对照药材 、虎杖对照药材、胆酸 、黄芩苷对照品 为中检所提供；众生片(广东众生药业股份有限公司生产)；甲醇(光谱纯)；其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 性状
本品为绿色薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色；味苦、微辛。生产出厂时全部批号产品均符合，持续稳定性观察完整光洁，色泽均匀，未发现变色、花斑、开裂和包衣脱离的异常情况。
2.2 薄层色谱鉴别
2.2.1 紫花地丁 取供试品5片,研细，加甲醇20ml ,超声处理20 min，滤过，滤液蒸干，残渣加热水10ml使溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液(按相应要求制成阴性供试品溶液)。另取紫花地丁对照药材2g,加水50 ml，煎煮30 min,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇20ml，同法制成对照药材溶液。吸取上述溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(5:3:1)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视,供试品色谱中，在与紫花地丁对照药材色谱的相应位置上,显相同颜色的荧光斑点(阴性供试品色谱无干扰)。见图1A。
2.2.2 虎杖 取供试品3片，研细，加甲醇10ml，超声处理15 min，滤过，滤液蒸干，残渣加硫酸溶液(15→100)5ml，加热水解30 min，放冷，用三氯甲烷提取2次，每次5ml,合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液(按相应要求制成阴性供试品溶液)。另取虎杖对照药材0.3 g，同法制成对照药材溶液，吸取上述溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30—60)-甲酸乙酯-甲酸(15：5：1)的上层液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点(阴性供试品色谱无干扰)。见图1B。
2.2.3 人工牛黄 取供试品5片,加三氯甲烷25ml，超声处理20 min,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液(按相应要求制成阴性供试品溶液)。取胆酸对照品适量, 加乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以正己烷-乙酸乙酯-醋酸-甲醇(20:25:2:3)的上层液溶为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,在105℃烘至显色清晰,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与胆酸对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点(阴性供试品色谱无干扰)。见图1C 。
图1 薄层鉴别图谱(点样顺序由左至右)
1~3 供试品 4对照药材 1阴性对照 2对照药材
5 阴性对照3-5供试品
1A紫花地丁1B虎杖
2.3 检查
2.3.1重量差异 取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称每片的重量，并与平均片重相比较，超出差异限度的不得多于2片，并不得有一片超出限度的1倍。本品 每片0.41g, 重量差异限度为±5%，各批超出差异限度的均不多于2片，无1片超出限度的1倍。
2.3.2 崩解时限取供试品6片，置崩解仪吊蓝的玻璃管中，介质为9→1000盐酸溶液，启动崩解仪进行检查，应在60 min 全部崩解并通过筛网[2]，实际各批不到50 min 全部崩解通过筛网(内控标准50 min )。
2.3.3 微生物限度 本品微生物限度包括细菌数、霉菌数、酵母菌数；控制菌的大肠埃希菌、大肠菌群、沙门菌。检验操作在洁净度1万级局部100级环境，按已验证的方法进行，各批从2个包装单位中抽取供试品共20g，直接接种于培养基或稀释成1：10、1：100和1：1000三个稀释级检查。细菌培养温度为33℃，控制菌培养温度为36℃，霉菌及酵母菌培养温度为26℃。大肠埃希菌可能引起爆发性腹泻，沙门菌是引起食物中毒的主要原因，是重要的致病菌[3]，药品中不得检出。
A.细菌数检查因众生片供试品具抑菌活性采用培养基稀释法，霉菌数、酵母菌数检查采用常规的平皿法。取供试品加无菌缓冲液混匀，并稀释成上述三个稀释级，每稀释级每种培养基制备2份平行样，营养琼脂培养基制备5个平皿/ml，虎红琼脂培养基制备1个平皿/ml。细菌培养48h，霉菌及酵母菌培养72h，按菌落计数方法和报告规则报告菌数。
B. 大肠埃希菌的检验，供试品直接接种于胆盐乳糖培养24h，取培养物转接于MUG试管内,并用未接种MUG的作对照，培养24h，取出置紫外灯下观察不显荧光为阴性，如显荧光则为阳性；滴加靛基质试液，呈玫瑰红色为靛基质阳性，呈试剂本色为靛基质阴性，如MUG阴性，靛基质阴性，可判未检出大肠埃希菌，阳性的应作鉴定确证。 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(3679KB，3页)。