厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者的肾保护作用
 |
| 第1页 |
参见附件(1407KB，1页)。
【摘要】目的探讨厄贝沙坦对早期2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)患者的肾保护作用及其安全性, 为临床合理选择用药提供依据。方法60例无高血压病的早期2型糖尿病肾病患者60名随机分为厄贝沙坦组、对照组各30例, 两组患者均视病情给予常规个体化降血糖治疗, 包括严格控制饮食、适当体育锻炼、降血脂、口服降血糖药物或注射胰岛素制剂, 使HbA1c在6.5 %以下。厄贝沙坦组口服厄贝沙坦片150mg/d;疗程为3月。观察疗程前后两组血肌酐( Scr) 、糖化血红蛋白(HBA1c ) 、尿中总蛋白( TP) 的变化。结果两组患者治疗前HbA1c、TP、肌酐( SCr) 水平间差异无统计学意义( P > 0.05) 。疗程中未发现严重不良反应。治疗后两组HbA1c间差异无统计学意义( P>0.05) 。治疗后两组患者尿TP、血Scr间差异均有统计学意义( P <0.05) 。结论在不伴有高血压时,厄贝沙坦亦能有效减少2 型DN 的微量蛋白尿, 说明厄贝沙坦对糖尿病肾病具有独立于降压外的肾脏保护作用，可推广应用于早期糖尿病肾病，延缓早期2型糖尿病肾病(DN)的进程。
【关键词】厄贝沙坦微量蛋白尿糖尿病肾病
中图分类号：R587.2 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)6-068-02
糖尿病肾病(DN) 是糖尿病最常见的严重微血管并发症,是糖尿病致死、致残的重要原因之一, 目前已成为导致终末期肾衰竭的最主要疾病, 严重威胁着中老年人的生命安全。糖尿病肾病(DN)的特征为早期微量白蛋白尿, 而临床蛋白尿会加快肾功能损害, 对患者有极大的危害, 因此积极有效的控制蛋白尿十分重要。近年来研究证明血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 和血管紧张素Ⅱ-1型受体阻滞剂(AT1RA) 可降低血压, 减少尿蛋白,保护肾功能, 延缓肾脏疾病的进展[1- 2] ,本研究旨在探讨糖尿病肾病(DN) 在不伴有高血压时厄贝沙坦能否有效减少微量蛋白尿，延缓早期2型糖尿病肾病(DN)的进程。现报道如下：
1资料与方法
1.1研究对象选择2008年1月—2010年12月在本院内住院及门诊长期随访的无高血压病的早期2型糖尿病肾病患者60例, 均符合WHO 1999年糖尿病诊断标准及早期DN 诊断标准，排除高血压病患者。其中男38 例, 女22例, 年龄41～74岁, 平均(58.47±9.06) 岁。糖尿病史3～10年, 平均( 5.96±2.11) 年。排除冠心病、重度感染及其他原发性、继发性肾脏病。随机分为厄贝沙坦组30例, 对照组30例。平均治疗时间为3个月。
1.2治疗方法两组患者均视病情给予常规个体化降血糖治疗, 包括严格控制饮食、适当体育锻炼、降血脂、口服降血糖药物或注射胰岛素制剂, 使HbA1c在6.5 %以下。厄贝沙坦组口服厄贝沙坦片150mg/d;疗程为3月。疗程中监测血压变化，如患者不能能够耐受过低血压，适当调整厄贝沙坦剂量。各组分别于治疗前后检测24 h尿蛋白总量( TP) 、糖化血红蛋白(HbA1c ) 、血肌酐( SCr) 。
1.3统计学方法用SPSS16.0统计软件对数据进行处理, 计量资料以(x±s )表示, 各组给药前后比较采用配对t检验,组间比较采用单因素方差分析及两两比较q检验。
2结果
治疗前两组间患者性别、年龄、血糖等差异无统计学意义。( P >0.05, 见表1)
表 1两组患者临床资料比较
两组患者治疗前HbA1c、TP、肌酐( SCr) 水平间差异无统计学意义( P > 0.05) 。疗程中未发现严重不良反应。治疗后两组HbA1c间差异无统计学意义( P > 0.05) 。治疗后两组患者尿TP、血Scr间差异均有统计学意义( P < 0.05, 见表2) 。
3讨论
糖尿病肾病(DN) 是糖尿病(DM) 最主要的微血管并发症,也是导致慢性肾衰竭的主要原因之一。DM 病程10 年以上者约50 %并发DN ,每年新增终末期肾病中,DN 所占比例逐年升高[3]。
蛋白尿是糖尿病肾病的重要标记, 如缺如不能诊断。微量白蛋白尿, 是发现早期糖尿病肾病的重要指标, 是控制好代谢状态下并除外高血压、泌尿系感染、心力衰竭、发热等因素影响后, 并必须连续至少3次微量尿白蛋白(MAU )定量在30 ~ 300mg /24h或20 ~ 200mg /min[4]。2005年8月.美国糖尿病协会建议, 对于2 型糖尿病在确诊糖尿病时就要同时进行此项检查 [5] 。一旦早期糖尿病肾病诊断成立，如何降低尿白蛋白，延缓糖尿病肾病的进程，就将成为摆在医务工作者面前一道棘手的难题。
当前血管紧张素Ⅱ受体抑制剂类药物已成为治疗糖尿病肾病的基本药物，多数学者认为血管紧张素Ⅱ受体抑制剂类药物是通过控制血压从而降低肾小球内渗透压减少尿蛋白渗出，达到保护肾功能,防止肾硬化或延缓慢性肾功能衰竭的作用[6] 。
目前的研究表明, 肾素- 血管紧张素系统(RAS) 的激活在DN的发生发展中起重要作用。DN时肾脏局部血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)活性增高, 能强烈促进转化生长因子TGF诱导肾小管上皮细胞发生肾小管上皮到肌成纤维细胞转分化( EMTE) [7-8] 。因而血管紧张素Ⅱ被认为是糖尿病肾脏损害发生与恶化的重要因子。而血管紧张素Ⅱ的绝大多数功能是通过激动AT1受体实现的, 其可以引发或加重蛋白尿、细胞因子的自分泌与旁分泌、趋化物质的产生等, 从而导致使炎症细胞浸润, 活化转化生长因子促使纤溶酶原激活抑制剂分泌的增加, 从而促使肾小管上皮细胞的分化及成纤维细胞增殖。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的肾脏保护作用主要来源于对AT1受体的阻滞。厄贝沙坦片为血管紧张素Ⅱ受体抑制剂类药物中的代表，能抑制AngⅠ转化为AngⅡ，能特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体(AT1)，对AT1的拮抗作用大于AT28500倍，通过选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合，使DN大鼠后肾小管间质病变减轻，该作用可能与下调肾小管基质金属蛋白酶- 2 (matrix metalloproteinase- 2,MMP- 2)表达、减少肾小管上皮到肌成纤维细胞的分化有关[9-10] 。有临床实验提示, 血管紧张素Ⅱ受体抑制剂类药物可以通过可松弛系膜细胞、改善肾小球基底膜通透性, 有效提高肾单位排泄、重吸收功能。研究显示该类药物降低蛋白尿的作用与其降低肾小球毛细血管压、抑制细胞过渡增殖、迁移, 减轻炎性趋化因子聚集及改善肾小球膜渗透选择性有关。
本研究选择无高血压病的早期2型糖尿病肾病患者作为研究对象，观察患者不合并高血压时，血管紧张素Ⅱ受体抑制剂类药物的肾保护作用。结果显示：对照组治疗前后尿TP、血Scr均无明显差异，而厄贝沙坦组治疗后尿TP、血Scr均明显降低。表明以厄贝沙坦为代表的血管紧张素Ⅱ受体抑制剂类药物在不伴有高血压时，亦能有效降低2 型DN 的微量蛋白尿, 且无明显毒副作用，说明厄贝沙坦对糖尿病肾病具有独立于降压作用外的肾脏保护作用 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(1407KB，1页)。