多西他赛联合氟尿嘧啶泵人治疗晚期胃癌的临床研究
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【摘要】目的 观察多西他赛联合氟尿嘧啶静脉持续泵入治疗晚期胃癌的疗效和不良反应。方法 采用多西他赛联合5-Fu泵入治疗晚期胃癌33例，采用RECIST标准评价疗效。结果 总的有效率为57.58%，中位生存期11.2个月(6.0-14.5个月)。不良反应主要为血液学毒性、脱发、消化道反应、可逆性体液潴留，无因不良反应而终止治疗者，也无化疗相关死亡病例。结论 多西他赛联合氟尿嘧啶持续静脉泵入治疗晚期胃癌疗效高，不良反应轻，可耐受。
【关键词】胃肿瘤/化学疗法 多西他赛 氟尿嘧啶 抗肿瘤联合化疗方案/治疗应用 人类
中图分类号：R735.2 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)7-247-01
2008.10-2011.1我院采用多西他赛联合5-Fu持续静脉泵入治疗晚期胃癌33例，取得满意的疗效，现报告如下：
1 临床资料
1.1 一般资料 本组晚期胃癌33例，男21例，女12例。年龄34-69岁。均为无手术指征或术后复发转移的晚期胃癌患者，全部经病理组织学确诊。其中IIIB期15例，IV期18例。初治12例，复治21例，所有复治者均经奥沙利铂治疗过，既往治疗结束至少停药1个月以上，卡氏评分≥60分，预计生存期≥3个月，原发灶及转移灶均有可测量病灶，并经CT、B超、胃镜确定，化疗前血常规、肝肾功能、心电图正常，无化疗禁忌。
1.2 方法 多西他赛75mg/m2静脉滴注1h，第一天。亚叶酸钙150 mg/m2，静脉滴注2h，5-Fu0.5为LV滴注完后静脉推注，接着用5-Fu3.0 g/m2持续48h静脉注入。用TXT前一天开始服用地塞米松，连续3天，预防钠水潴留。化疗前半个小时给予苯海拉明20mg肌注，西咪替丁600mg静推预防过敏反应，并予雷莫司琼预防恶心，呕吐，21天为一个周期，2周后评价近期疗效。
1.3 评价标准 按RECIST标准判定为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，疾病稳定(SD)，疾病进展(PD)。RR(有效)：PR+CR，判为PR及CR者，4周后再确认。不良反应按NCI CTC3.0抗癌药物急性、亚急性分度标准分0-IV度。
2 结果
2.1 客观疗效 本组CR：1例，PR：18例，SD：7例，PD：5例，总有效率57.58%。
2.2 毒副反应 全组毒副反应主要为骨髓抑制，消化道反应和脱发，多为I-II度，在给予5-HT3类药物和GSF类药物支持治疗下，患者耐受性良好，均能按期完成化疗。骨髓抑制，以白细胞减少为主，血小板减少及贫血较轻。消化道反应主要表现为恶心，呕吐，腹泻。1例化疗后出现双下肢水肿，于化疗间歇期缓解(见表1)。
表1 33例患者化疗不良反应发生情况
3 结论
胃癌是我国高发的肿瘤，在我国，胃癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤之首，每年死于胃癌者高达16万人，占全部恶性肿瘤死亡人数的23%，在消化道肿瘤死亡人数中占50%[1]。手术切除是其治愈手段，但60-70%患者就诊时已有局部或远处转移，不宜切除，且早期患者术后5年内有50-60%发生转移，进入晚期。以化疗为主的内科综合疗法可能获得减症，控病，提高生活质量及延长生存期[2]。
多西紫杉醇是一种新型抗肿瘤药物，属于紫杉类化合物，其抗癌机制独特，是在癌细胞分裂时与游离的微管蛋白结合，促进细胞中微管稳定而聚合，并抑制其解聚，阻断有丝分裂，从而抑制肿瘤生长，其稳定微管的作用比紫杉醇大2倍，是细胞周期特异性药物，将细胞阻断于M期，临床研究表明，TXT与5-Fu联合应用有协调作用[3]。
5-Fu目前被公认为是胃癌联合化疗的基础有效药物，为细胞周期特异性药物，单药有效率为20%[2]。其作用机制与给药方案有关[4]。传统给药方式是通过分次静脉滴注，其血浆半衰期短，与癌细胞的接触时间短，抗癌疗效差。采用5-Fu持续泵入可以维持较长时间血药浓度，不断杀死进入S期的癌细胞，从而增强了5-Fu的抗癌活性。
亚叶酸钙是5-Fu的生化调节剂，在肿瘤细胞内可使5-Fu的活性代谢产物5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸与胸苷酸合成酶的结合力增强，阻断胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成，最终不能合成DNA，从而增加了5-Fu的疗效。
我科自2008年10月以来应用该方案治疗33例晚期胃癌患者，客观有效率为57.58%，中位生存期11.2个月，本方案取得较高的效率，可能与方案中5-Fu采用48h持续静脉滴入能进一步发挥5-Fu的抗癌活性有关[5]。且该方案毒副作用轻，患者耐受性好，可广泛应用于临床 ......
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