浅述应用时辰药理学,指导临床合理用药
【摘要】根据时辰药理学，找出人体生理活动的昼夜节律性、病理现象的昼夜节律性与药物作用时间的节律性，指导临床制定最佳的用药方案，找出最佳的用药时间点，并指导病人用药，以便提高药物疗效，减轻药物毒副作用。具有极为重要的实用价值。
【关键词】时辰药理学 最佳用药方案 最佳用药时间点 合理用药
中图分类号：R969.3 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)7-254-02
1 原理
体内激素的分泌、酶的活性，以及血浆蛋白的含量都呈昼夜节律而出现高峰与低谷的变化，因此机体对药物的吸收、生物利用度、血药浓度、代谢和排泄等也呈昼夜节律性变化。时辰药理学是研究机体的昼夜节律对药物作用和体内过程的变化包括药理效应与毒性、药物代谢动力学和生物利用度等随时间发生变化的规律的一门边缘学科。[1] 属于药理学的范畴，也是时间生物学的一个分支。研究目的主要包括：(1)研究生命活动伴时间变化的特征，充分发挥药物的治疗作用和疗效，而最大限度地减少药品不良反应，促进合理用药；(2)探讨常用药和新药影响生物节律的药动学作用；(3)探索合理的给药时间。
, 百拇医药
现代医学研究证实，很多药物的作用和毒性、不良反应与人体的生物节律(生物钟)有着极其密切的关系。同一种药物的同等剂量可因给药时间不同，作用和疗效也不一样。而医生、药师通过认真学习时辰药理学，在不增加医疗设备的情况下、准确诊断疾病，运用时辰药理学知识来制定合理的给药方案，按时辰规律给药，减少用药盲目性，准确及时地将药物送达病灶，使给药时间与人体生理节律同步，使用药更加科学、有效、安全、经济。并通过提供药学服务，加强药学监护，实施药物治疗方案的干预，对提高药物疗效，降低药品不良反应，具有极为重要的实用价值。
2 适用范围
该技术主要适用于抗心绞痛药、降压药、降药脂 、降糖药、抗组胺药、平喘药、利尿药、糖皮质激素类药、抗消化性溃疡药、抗癌药、抗抑郁药物、钙剂、铁剂、部分抗生素以及其它受时辰节律影响较大的药物。这些药受时辰节律影响较大， 依据时辰药理学，找准服药的最佳时间，可以达到以下效果：①顺应人体生物节律的变化，充分调动人体积极的免疫和抗病因素；②增强药物疗效，或提高药物的生物利用度和峰浓度；③减少和规避药品不良反应；④降低给药剂量； ⑤促进合理用药，节约医药资源；⑥提高用药的依从性 。 如早9:00和晚9:00给予患者β受体阻滞剂普萘洛尔20mg，无论是血浆药物浓度还是对最大运动量时心动次数的抑制效果，早9：00给药比晚9：00给药都要大。且血药浓度和药效之间存在相关性。所以，不同时间给予普萘洛尔，可产生不同的药动学特征和治疗效果。
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3 该用药方法与传统用药方法的比较
全新的用药方案是依据生命活动节律，针对患者病情、病理变化，根据时辰药理学，选择最佳用药方案及给药时间!传统的用药方案是将全天剂量等量的分成几次服用，这种均分法是建立在机体的生理功能、病理变化以及药物作用在一昼夜的时间内是恒定。全新的用药方案与传统的给药方法相比，具有以下的优点：能够增加药物的敏感性，使药物发挥最大的效能，相应发生最小的药品不良反应，真正做到以最小的有效药量发挥最大疗效，产生最小的毒副作用[2]。节约医药资源，提高用药依从性，使临床用药更加安全、有效、经济、适宜。如一项研究纳入703例患者，发现心肌梗死发作的频率一般在晨醒后明显增加，于9：00～10：00达峰；心绞痛发作的昼夜节律(稳定或不稳定型心绞痛)，其发作均具有相似的昼夜节律。对1002例慢性稳定型心绞痛患者的总计33999次发作进行分析，发现从0:00～6：00发作次数最少，6：00以后增多，10：00～12：00发作达峰值，这一节律在劳力型心绞痛者尤其显著。抗心绞痛药的疗效也有节律性，钙通道阻滞剂、β受体阻断剂、硝酸酯类药于上午服用，可明显扩张冠状动脉、改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如前者。因此，抗心绞痛药宜于早晨服用。这样按时辰用药的药用效果比传统的用药方法的药用效果要好得多。另外，药师在药学服务中善于应用时辰药理学知识，指导患者用药，为提高医院药物治疗质量，促进合理用药水平，具有重要的实用价值。
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4 开展该技术项目的必要性
各种生物的生命活动均具时间的规律性，人体的体温、血糖、血压、血脂、基础代谢率等与昼夜、季节变化都有一定的关系。药物疗效和不良反应同样与给药时间密切相关。同一种药物的同等剂量可因给药时间不同，作用和疗效、不良反应却不一样，如果能恰当运用按时辰规律用药，就能够使药物获得最佳疗效，产生最小的毒副作用，减少用药的盲目性，准确及时地将药物送达病灶，使给药时间与人体生理节律同步，使用药更加科学、有效、安全、经济。[3]平时在调配药品时经常发现有些药品按照时辰药理学该饭前服的，医生却写成饭后服。按照时辰药理学该睡前服的而医生却未注明，按照时辰药理学该在早上服，医生却写成晚上服。而药剂人员在发药时，又未向病人交代清楚，这样会使药品的疗效降低，药品的副作用增加。如果医生、药师认真学习时辰药理学。按照时辰药理的原则，找准最佳的用药时间点，就能事半功倍，使药物疗效增加，副作用减少。[4]如有一患者在体检时，发现糖尿病，后经自己进行饮食和运动控制后，血糖有所降低，但餐后血糖却仍未达标，医生就给他开了阿卡波糖类口服药拜糖苹，一天3次，一次1片。一个月后，血糖仍不达标。后来改为一天3次，一次2片。三个月过去了，但餐后血糖却还是未达标。这究竟是什么原因呢？后来经医生的仔细询问，最后发现是服药的时间出现了问题，正常情况下，拜糖苹要在餐时服用，而这位患者在实际服药过程中，都是在吃过饭后才服用的。而拜糖苹餐时服用可以有效地控制餐后高血糖，如果服用时间推后，药物的起效高峰就会推后，这样会导致餐后血糖高峰时药物没有很好地发挥作用，而当餐后高血糖稍微降低时药物的作用达到高峰，这样不利于患者血糖的控制。沟通后，患者明白了自己服药的时间不正确，在其后的调整中，患者每次都在第一口饭时服用拜糖苹，并在每天3次、每次1片的剂量下，他的餐后血糖很轻松地达标了。由此可见，同种药物，不同的给药时间，可产生完全不同药用效果。这也说明了依据时辰药理学用药的重要性。[5]
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5 设施设备、人员配备、实施方案
设施设备：开展该技术不需另外添加仪器、设备。配备日常所需的诊疗设备即可， 人员配备：药剂科配备几位临床药师，牢固掌握时辰药理知识，并掌握一些临床知识，深入临床，根据时辰药理知识，帮助医生选择最佳的药物，找出最佳的用药时间点实施方案：医生、药师通过认真学习时辰药理学，掌握药理效应、毒性、药物代谢动力学和生物利用度等随时间发生变化的规律。然后医生、药师根据时辰药理学，依据人体的生物节律性、疾病的时辰节律性、药物的吸收、分布、排泄的时辰节律性。选择最佳的药物，选择最佳的用药方案，找出最佳的用药时间点。如泼尼松、去炎松或地塞米松晨一次口服，对血浆、尿中17-或17，21-羟类固醇的量影响不大，但如将每日同样剂量分3～4次服，则使皮质类固醇的排泄量降低1/2。所以医师、药师在掌握这些药物的时辰药理知识后，把可的松、氢化可的松、泼尼松等药物，以晨8：00给药，仅需1次；地塞米松只需隔日晨服1次即可，这样可使药效增强，作用时间延长，并且药物易与血浆蛋白结合运送到全身各部位。另晨服可减少药物对内源性激素分泌的反馈性抑制。因此时药物对脑垂体分泌的促肾上腺皮质激素的负反馈作用最小。一旦停药，内源性激素仍可正常分泌。这样就起到了增强药物疗效，减少药物的毒副作用的效果。
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6 总结 随着医疗技术水平的提高，“力求消耗最少的卫生资源，选择最佳的用药时间，达到最佳的治疗效果”已成为当今医疗事业的发展趋势，这一点对用药的合理性提出了更高的要求，一方面医师应正确诊断疾病,另一方面，要选择最佳的治疗药物，最佳的给药时间，以发挥最佳的治疗效果。医生、药师通过认真学习时辰药理学，依据时辰药理学，选择最适的用药时间，使用药时间与人体生理节律同步，使药物的疗效增强，不良反应减少，是完全可以实行的。而且是完全有必要的。另外，药师在药学服务中善于应用时辰药理学知识，指导患者用药，为提高医院药物治疗质量，促进合理用药水平，具有重要的实用价值。
参考文献
[1]刘丹娜、孔天东 合理用药和服药时间的关系。河南职工医学院学报2010.1.
[2]朱旭红，荣风玲；谈时间与合理用药；职业卫生与应急救援2004年6月第22卷第2期.
[3]尹兵；浅谈时辰用药与临床实践；安徽医学1991年第12卷第2期
[4]潘维 刘玉香 郭梅 程华 利用时辰药理学指导合理用药 中国中医药现代远程教育 第8卷第1期2011.1.
[5]田成功，失之毫厘谬以千里——严格控制用药时间的重要性；糖尿病之友2011.1., http://www.100md.com(余德礼)
【关键词】时辰药理学 最佳用药方案 最佳用药时间点 合理用药
中图分类号：R969.3 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)7-254-02
1 原理
体内激素的分泌、酶的活性，以及血浆蛋白的含量都呈昼夜节律而出现高峰与低谷的变化，因此机体对药物的吸收、生物利用度、血药浓度、代谢和排泄等也呈昼夜节律性变化。时辰药理学是研究机体的昼夜节律对药物作用和体内过程的变化包括药理效应与毒性、药物代谢动力学和生物利用度等随时间发生变化的规律的一门边缘学科。[1] 属于药理学的范畴，也是时间生物学的一个分支。研究目的主要包括：(1)研究生命活动伴时间变化的特征，充分发挥药物的治疗作用和疗效，而最大限度地减少药品不良反应，促进合理用药；(2)探讨常用药和新药影响生物节律的药动学作用；(3)探索合理的给药时间。
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现代医学研究证实，很多药物的作用和毒性、不良反应与人体的生物节律(生物钟)有着极其密切的关系。同一种药物的同等剂量可因给药时间不同，作用和疗效也不一样。而医生、药师通过认真学习时辰药理学，在不增加医疗设备的情况下、准确诊断疾病，运用时辰药理学知识来制定合理的给药方案，按时辰规律给药，减少用药盲目性，准确及时地将药物送达病灶，使给药时间与人体生理节律同步，使用药更加科学、有效、安全、经济。并通过提供药学服务，加强药学监护，实施药物治疗方案的干预，对提高药物疗效，降低药品不良反应，具有极为重要的实用价值。
2 适用范围
该技术主要适用于抗心绞痛药、降压药、降药脂 、降糖药、抗组胺药、平喘药、利尿药、糖皮质激素类药、抗消化性溃疡药、抗癌药、抗抑郁药物、钙剂、铁剂、部分抗生素以及其它受时辰节律影响较大的药物。这些药受时辰节律影响较大， 依据时辰药理学，找准服药的最佳时间，可以达到以下效果：①顺应人体生物节律的变化，充分调动人体积极的免疫和抗病因素；②增强药物疗效，或提高药物的生物利用度和峰浓度；③减少和规避药品不良反应；④降低给药剂量； ⑤促进合理用药，节约医药资源；⑥提高用药的依从性 。 如早9:00和晚9:00给予患者β受体阻滞剂普萘洛尔20mg，无论是血浆药物浓度还是对最大运动量时心动次数的抑制效果，早9：00给药比晚9：00给药都要大。且血药浓度和药效之间存在相关性。所以，不同时间给予普萘洛尔，可产生不同的药动学特征和治疗效果。
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3 该用药方法与传统用药方法的比较
全新的用药方案是依据生命活动节律，针对患者病情、病理变化，根据时辰药理学，选择最佳用药方案及给药时间!传统的用药方案是将全天剂量等量的分成几次服用，这种均分法是建立在机体的生理功能、病理变化以及药物作用在一昼夜的时间内是恒定。全新的用药方案与传统的给药方法相比，具有以下的优点：能够增加药物的敏感性，使药物发挥最大的效能，相应发生最小的药品不良反应，真正做到以最小的有效药量发挥最大疗效，产生最小的毒副作用[2]。节约医药资源，提高用药依从性，使临床用药更加安全、有效、经济、适宜。如一项研究纳入703例患者，发现心肌梗死发作的频率一般在晨醒后明显增加，于9：00～10：00达峰；心绞痛发作的昼夜节律(稳定或不稳定型心绞痛)，其发作均具有相似的昼夜节律。对1002例慢性稳定型心绞痛患者的总计33999次发作进行分析，发现从0:00～6：00发作次数最少，6：00以后增多，10：00～12：00发作达峰值，这一节律在劳力型心绞痛者尤其显著。抗心绞痛药的疗效也有节律性，钙通道阻滞剂、β受体阻断剂、硝酸酯类药于上午服用，可明显扩张冠状动脉、改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如前者。因此，抗心绞痛药宜于早晨服用。这样按时辰用药的药用效果比传统的用药方法的药用效果要好得多。另外，药师在药学服务中善于应用时辰药理学知识，指导患者用药，为提高医院药物治疗质量，促进合理用药水平，具有重要的实用价值。
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4 开展该技术项目的必要性
各种生物的生命活动均具时间的规律性，人体的体温、血糖、血压、血脂、基础代谢率等与昼夜、季节变化都有一定的关系。药物疗效和不良反应同样与给药时间密切相关。同一种药物的同等剂量可因给药时间不同，作用和疗效、不良反应却不一样，如果能恰当运用按时辰规律用药，就能够使药物获得最佳疗效，产生最小的毒副作用，减少用药的盲目性，准确及时地将药物送达病灶，使给药时间与人体生理节律同步，使用药更加科学、有效、安全、经济。[3]平时在调配药品时经常发现有些药品按照时辰药理学该饭前服的，医生却写成饭后服。按照时辰药理学该睡前服的而医生却未注明，按照时辰药理学该在早上服，医生却写成晚上服。而药剂人员在发药时，又未向病人交代清楚，这样会使药品的疗效降低，药品的副作用增加。如果医生、药师认真学习时辰药理学。按照时辰药理的原则，找准最佳的用药时间点，就能事半功倍，使药物疗效增加，副作用减少。[4]如有一患者在体检时，发现糖尿病，后经自己进行饮食和运动控制后，血糖有所降低，但餐后血糖却仍未达标，医生就给他开了阿卡波糖类口服药拜糖苹，一天3次，一次1片。一个月后，血糖仍不达标。后来改为一天3次，一次2片。三个月过去了，但餐后血糖却还是未达标。这究竟是什么原因呢？后来经医生的仔细询问，最后发现是服药的时间出现了问题，正常情况下，拜糖苹要在餐时服用，而这位患者在实际服药过程中，都是在吃过饭后才服用的。而拜糖苹餐时服用可以有效地控制餐后高血糖，如果服用时间推后，药物的起效高峰就会推后，这样会导致餐后血糖高峰时药物没有很好地发挥作用，而当餐后高血糖稍微降低时药物的作用达到高峰，这样不利于患者血糖的控制。沟通后，患者明白了自己服药的时间不正确，在其后的调整中，患者每次都在第一口饭时服用拜糖苹，并在每天3次、每次1片的剂量下，他的餐后血糖很轻松地达标了。由此可见，同种药物，不同的给药时间，可产生完全不同药用效果。这也说明了依据时辰药理学用药的重要性。[5]
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5 设施设备、人员配备、实施方案
设施设备：开展该技术不需另外添加仪器、设备。配备日常所需的诊疗设备即可， 人员配备：药剂科配备几位临床药师，牢固掌握时辰药理知识，并掌握一些临床知识，深入临床，根据时辰药理知识，帮助医生选择最佳的药物，找出最佳的用药时间点实施方案：医生、药师通过认真学习时辰药理学，掌握药理效应、毒性、药物代谢动力学和生物利用度等随时间发生变化的规律。然后医生、药师根据时辰药理学，依据人体的生物节律性、疾病的时辰节律性、药物的吸收、分布、排泄的时辰节律性。选择最佳的药物，选择最佳的用药方案，找出最佳的用药时间点。如泼尼松、去炎松或地塞米松晨一次口服，对血浆、尿中17-或17，21-羟类固醇的量影响不大，但如将每日同样剂量分3～4次服，则使皮质类固醇的排泄量降低1/2。所以医师、药师在掌握这些药物的时辰药理知识后，把可的松、氢化可的松、泼尼松等药物，以晨8：00给药，仅需1次；地塞米松只需隔日晨服1次即可，这样可使药效增强，作用时间延长，并且药物易与血浆蛋白结合运送到全身各部位。另晨服可减少药物对内源性激素分泌的反馈性抑制。因此时药物对脑垂体分泌的促肾上腺皮质激素的负反馈作用最小。一旦停药，内源性激素仍可正常分泌。这样就起到了增强药物疗效，减少药物的毒副作用的效果。
, 百拇医药
6 总结 随着医疗技术水平的提高，“力求消耗最少的卫生资源，选择最佳的用药时间，达到最佳的治疗效果”已成为当今医疗事业的发展趋势，这一点对用药的合理性提出了更高的要求，一方面医师应正确诊断疾病,另一方面，要选择最佳的治疗药物，最佳的给药时间，以发挥最佳的治疗效果。医生、药师通过认真学习时辰药理学，依据时辰药理学，选择最适的用药时间，使用药时间与人体生理节律同步，使药物的疗效增强，不良反应减少，是完全可以实行的。而且是完全有必要的。另外，药师在药学服务中善于应用时辰药理学知识，指导患者用药，为提高医院药物治疗质量，促进合理用药水平，具有重要的实用价值。
参考文献
[1]刘丹娜、孔天东 合理用药和服药时间的关系。河南职工医学院学报2010.1.
[2]朱旭红，荣风玲；谈时间与合理用药；职业卫生与应急救援2004年6月第22卷第2期.
[3]尹兵；浅谈时辰用药与临床实践；安徽医学1991年第12卷第2期
[4]潘维 刘玉香 郭梅 程华 利用时辰药理学指导合理用药 中国中医药现代远程教育 第8卷第1期2011.1.
[5]田成功，失之毫厘谬以千里——严格控制用药时间的重要性；糖尿病之友2011.1., http://www.100md.com(余德礼)