复发难治性NK/T细胞淋巴瘤自体干细胞移植的疗效观察(1)
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【摘要】目的 评价自体造血干细胞移植(Autologous hematopoietic stem cell transplantation ,AHSCT)治疗复发难治NK/T细胞淋巴瘤(NK/T cell lymphoma，NK/TCL)的临床疗效及安全性。方法 本文回顾性分析AHSCT治疗后长期随访的NK/TCL5例，预处理方案主要为BEAM。结果 中位随访时间72个月(8~112月)。全组中位无进展生存时间(PFS)49个月(1~112)，中位总生存时间77月(8~112)。初始治疗者有效中位生存81个月，初始治疗未达CR/PR的难治性患者，中位生存18个月。结论 AHSCT常规化疗后治疗NK/TCL不良反应轻，可延长复发的Ⅰ、Ⅱ期NK/TCL患者的细胞淋巴瘤的远期生存，但对难治性患者效果欠佳，值得开展大规模的临床试验进一步深入研究。
【关键词】淋巴瘤自体造血干细胞移植 NK/T细胞淋巴瘤
中图分类号：R733.4 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)7-066-02
NK/T细胞淋巴瘤(NK/T cell lymphoma，NK/TCL) 属于结外非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)的一种少见特殊类型。NK/T 细胞淋巴瘤具有独特的生物学特性，病程进展快，具有高度侵袭性，预后较差[1-3]，进展期患者5年生存率不超过30%；原发部位不同，临床特点和治疗预后均不同[4]，目前尚无标准的治疗方案。大剂量化疗联合自体干细胞移植(Autologous hematopoietic stem cell transplantation ,AHSCT)是治疗复发性NHL的标准治疗，该方法较为成熟，且患者耐受性较好，但AHSCT在NK/TCL中的治疗地位仍有争议，目前也是NK/TCL治疗的热点研究范畴。本文总结分析2002～2009年中山大学肿瘤防治中心采用AHSCT治疗5例NK/TCL的随访结果。
1 病例与方法
1.1 病例选择标准
1.1.1 经病理形态、免疫组化证实为NK/T细胞淋巴瘤；
1.1.2 年龄小于65岁；
1.1.3 无重要脏器功能障碍：所有患者心电图正常及心脏左室射血分数；(LVEF)> 50%；肝肾功能正常；
1.1.4 乙型肝炎阴性或HBV病毒DNA拷贝数≤103/ml；
1.1.5 一线或挽救化疗达CR或PR者；
1.1.6 患者无其他AHSCT的禁忌症；
1.1.7 患者知情同意接受AHSCT治疗。
1.2 一般资料
本文共收治5例患者，其中男性1例，女性4例，中位年龄30岁(25~54岁)。复发2例，难治3例；其中复发患者均为初始治疗结束6个月以内复发。移植前平均接受化疗方案数4个(3~5个)，平均接受化疗疗程8(6~12程)疗程。复发后IPI评分均为0~2分，无3~5分的患者。LDH升高者2例(40%)；有B症状者1例(20%)；无骨髓侵犯者及巨大包块；移植前获为完全缓解(complete remission，CR)者2例，部分缓解(partial remission，PR) 1例，2例耐药患者为稳定(stable disease，SD)。
1.3 治疗方法
1.3.1 AHSCT动员、采集、冻存
动员方案均采用目前常规有效的挽救方案：L-ASP+VCR+DXM、ICE、Hyper-CVAD/ HD-MTX + Ara-C、IMVP-16、GDP等，化疗后患者白细胞<2.0×109/L或化疗后第6~9天始予G-CSF 5~15μg / kg/d 皮下注射至采集结束。外周血干细胞的采集使用美国Cobe公司的Spectra血细胞分离机，需采集MNC ≥2×108/kg，CD34+ ≥2×106/kgL，干细胞采集后加入干细胞冻存保护剂冻存于-80℃冰箱中保存。
1.3.2 预处理方案
预处理方案为BEAM：卡莫司汀(BCNU) 300mg/m2, d-6，阿糖胞苷(Ara-C)200mg/m2,d-5~d-2，依托泊甙(VP-16)150mg/ m2,d-5~d-2，马法兰(Melphalan) 140mg/ m2,d-1。
1.3.3 PBSC的回输及G-CSF的应用
于预处理结束24小时后回输冻存的外周血造血干细胞(Peripheral blood stem cell ，PBSC)。38℃水浴箱快速复温，10~15分钟内快速回输。回输前给予预防性抗过敏治疗、预防性镇吐处理，水化，碱化治疗。回输24小时后给予G-CSF皮下注射。
1.3.4 其他治疗
常规预防性抗感染、抗病毒治疗。镇吐、营养、支持治疗，改善肝脏微循环，预防肝静脉阻塞病，有出血倾向或血小板<10~15×109/L时、重度贫血时予成分输血，必要时予加用血小板生长刺激因子(TPO)、IL-11及促红细胞生长素(EPO)治疗；合并感染时予抗生素治疗，并根据病原学培养及药敏试验调整抗生素的使用。
血象基本恢复正常后，原发灶为巨大包块或AHSCT前有残留病灶的患者均接受侵犯野或残留野的放疗，剂量约30~45Gy。对HBV病毒携带者，移植后定期检测DNA拷贝数，若拷贝数>103/ml,，可予拉米夫定或恩替卡韦治疗，并继续密切监测肝功能及HBVDNA拷贝数。
1.4 疗效评价
近期疗效评价采用疗效评价按照NHL国际疗效判断标准，疗效分为完全缓解(complete remission，CR)，不确定的完全缓解(complete remission unconfirmed ......
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