乳腺浸润性导管癌中多药耐药相关蛋白的表达情况(2)
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2.3 LRP、TS、GST-π、TopoII等耐药基因表达情况与癌基因表达情况
116例患者中，癌基因CerbB-2、P53基因的表达，与LRP、TS、GST-π和TOPO-II的表达情况呈正相关关系(表3)。
3 讨论
近年来大量研究证明，乳腺癌是一种有多种基因发生畸变的复杂性全身性疾病，在乳腺肿瘤中已发现多种基因的变化，而这些基因变化已经与预后不良有明显关系。研究表明，CerbB-2、CathD、p53、nm23和Ki67在乳腺癌组织中表达的程度，与乳腺癌的分期、激素受体的状态都有一定的相关性，而且联合检测，对于乳腺癌预后的判断有着协同的作用[1-3]。本研究结果也再一次的验证了这一观点。
在临床上，常常发现同一化疗方案对肿瘤反应的敏感性并不一致，而且尽管采用多药联合化疗，并不能使所有患者都能取得满意的结果，其原因之一可能是肿瘤细胞存在耐药作用[4]。而多药耐药基因的研究一直以来是肿瘤学者研究的热门话题，并且从中也发现了其与疗效的关系。PgP糖蛋白的研究，已充分证明了其在肿瘤耐药机制中的重要性[5]。同样，关于LRP、TS、GST-π、TOPOII等的研究也均证实了在肿瘤耐药机制中的作用[6-7]。
由于肿瘤细胞的耐药机制是一个十分复杂的过程，不同肿瘤所具有的耐药表型也各异，可以是某种耐药基因的单一表达的结果，也可能是多种耐药基因共同表达的结果[5-7]。因此，联合检测多个多药耐药指标，更能客观地反映肿瘤对化疗药物的耐药情况，并有助于化疗方案的选择及预后的判断[8-9]。本研究发现，LRP、TS、GST-π、TOPOII四种基因的联合检测，无论何种组合，在乳腺癌中都有着高表达，且各种组合的表达率基本都在50%以上，特别是LRP+GST-π可高达75%。由此说明，乳腺癌的耐药基因的耐药机制问题，与其他肿瘤一样，虽多以一种为主，但同时不同的机制也可能有相互影响的作用，或者与多基因协同作用也有关。因此多药耐药基因的联合检测，除了对肿瘤耐药情况的分析有着较大的帮助外，也为临床考虑逆转耐药提供了更多的理论依据和实施方向。另外，从四种耐药基因表达的情况与原癌基因的表达的关系上来看，联合检测表达阳性的，其原癌基因的表达率与联合表达阴性者之间相比，差异无统计学意义，但是这也从另一个角度上说明，肿瘤的耐药性，与原癌基因的表达情况如何可能无明显的关系。Botti等[10]发现PgP高表达者容易发生转移，无病生存期短。Sreenath等[11]和刘进健等[12]的报道，均提示GST-π和LRP表达增加可能与乳腺癌的发生、发展有关，对乳腺癌细胞的增殖、转移产生影响。
CerbB-2、p53是已早为大家所熟知的两个原癌基因，它们在肿瘤的发生发展过程中，特别是乳腺癌的发生发展过程中起着举足轻重的作用，两者表达的程度，关系到用药的选择和治疗的疗效。本研究结果发现，四种耐药基因的表达情况与CerbB-2、p53的表达成正相关，这也就说明，乳腺癌的耐药现象，除了与耐药基因有关外，CerbB-2、p53也参与了某种调节的作用。
本研究结果发现，四种耐药基因与患者的年龄、雌孕激素受体方面均无明显相关性；但是，与肿瘤的分期却有着密切的关系，而且分期越晚，其表达率越高。另外，在有无淋巴结的转移方面，除了TS以外，均无明显的相关性。而TS与乳腺癌淋巴结转移有着明显的关联性，这与文献报道也是相一致的[13]。进一步说明了这四种耐药基因，除了与肿瘤的耐药相关外，与肿瘤的发生和发展也有着密切的关系，特别是TS，它的表达与病情的进展似乎有着更密切的关系。具体机制还有待于进一步的研究。
参考文献
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