万古霉素血药浓度测定及临床用药分析
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【摘要】目的 了解万古霉素血药浓度及其临床用药情况。方法 选取本院2010年6月~2011年6月选用万古霉素治疗并同时监测血药浓度的患者，采用手工查阅病历的方法，对其年龄、性别以及血药浓度监测结果、临床用药等情况进行统计分析。结果 本院82例住院患者万古霉素抗感染有效率为68.3%，药物利用率DUI为0.82，不同性别患者万古霉素血药峰、谷浓度无明显差异，P>0.05；肾功能正常与肾功不全者在峰浓度上具有极显著性差异，P < 0.01，谷浓度无显著性差异。结论 万古霉素血药浓度监测有重要临床意义，肾功不全者更需要加强监测以实现个体化给药。
【关键词】万古霉素 血药浓度 临床用药
中图分类号：R96文献标识码：B文章编号：1005-0515(2011)8-250-01
近年来由于抗菌药物的滥用，耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)以及伪膜性肠炎日渐增多，万古霉素作为抗感染药物治疗所依赖的最后防线，越来越多地被用于临床[1]。万古霉素个体差异较大，影响因素广泛，因此加强其血药浓度监测显得尤为重要。为了解我院万古霉素临床使用及血药浓度情况，特采用回顾性研究方法对我院2010年6月~2011年6月期间选用万古霉素治疗并同时监测血药浓度的患者进行如下统计分析。
1 资料与方法
1.1临床资料
选取本院2010年6月~2011年6月期间选用万古霉素治疗并同时监测血药浓度的患者，采用手工查阅病历的方法，对其年龄、性别以及血药浓度监测结果、临床用药等情况进行统计分析。
1.2 血药浓度监测及标本采样
药敏试验采取K-B纸片扩散法，依据美国99年NCCLS抗生素敏感试验法规判定；血药浓度监测采用荧光偏振免疫分析法(美国雅培)测定，均于初次给药前或静脉滴注后30~60mim留取血样，按照万古霉素峰浓度30~40mg/l-1，谷浓度5~10mg/l-1治疗浓度范围判定监测结果。
1.3 临床分析
疗效判定为痊愈、显效、有效以及无效，其中痊愈、显效以及有效均判定为有效。
1.4 统计学分析
采用SPSS13.0进行统计学检验，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验；计数资料采用X2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床资料
本研究共查取82例临床疾病患者，其中男56例，女26例，年龄13~76岁，平均年龄(68.34±10.78)岁，其中大于60岁患者58例，占70.7%；所有患者平均住院天数(25.32±7.21)d。82例患者中55例患者患呼吸系统疾病(支气管扩张、重度肺炎等)，3例泌尿系统疾病，1例恶性肿瘤，15例循环系统疾病，8例其他疾病患者。
2.2 药敏试验
82例临床患者中，经病原学检测患者73例，未经检查患者9例。73例检查患者中，送检样本有痰标本45例，尿标本26例，血标本1例，导管头1例。共分离致病菌：革兰阳性球菌3株、肺炎链球菌6株、葡萄球菌61株、粪肠球菌2株，1株原因不明。患者用药前伴真菌感染者16例。
2.3 患者临床用药及疗效
82例临床患者中，5例(6.1%)患者于一开始使用本药，2例(2.4%)患者使用本药前使用过1种抗生素，余75(91.5%)均使用过3~5种抗生素，万古霉素平均用药天数为(8.13±10.02)d，用药原因均为抗感染治疗，给药途径均为静脉滴注给药。万古霉素使用剂量按照DDD为2g计算，DUI为0.82。82例患者经抗感染治疗后痊愈3例，显效21例，有效32例，无效26例，有效率68.3%。
2.4 血药浓度监测
谷浓度监测患者82例，血清中万古霉素谷浓度正常值5~10mg/l-1者43例(52.4%)，<5mg/l-1者21例(25.6%)，>10mg/l-1者18例(22.0%)；峰浓度监测患者正常值范围30~40mg/l-l-150例(61.0%)，<30mg/l-1者13例(15.9%)，>40mg/l-1者19例(23.1%)。万古霉素平均血药谷浓度值男性(7.23±2.81)mg/l-1，女性(6.95±3.02)mg/l-1；平均血药峰浓度男性(43.7±9.83)mg/l-1，女性(42.96±12.15)1mg/l-1。不同性别间经统计学t检验，万古霉素血药峰、谷浓度无明显差异，P>0.05；肾功能正常与肾功不全者在峰浓度上具有明显统计学意义，谷浓度无显著性差异，P>0.05(肾功能与血药浓度关系见表1)。
表1 肾功能与血药浓度关系
3 讨论
万古霉素属于糖肽类抗生素，主要抑制细菌细胞壁的合成。近年来，由于抗生素滥用，使得MRSA与MRSE成为院内感染革兰阳性菌的主要病原菌[2]，万古霉素对其有效，应用随之增多，但是万古霉素具有潜在的耳、肾毒性，疗效及安全性有待探讨。万古霉素肠球菌的耐药基因可以轻易整合到金黄色葡萄球菌(SA)中，从而使后者对万古霉素耐药成为可能，因此其合理使用应当引起我们的高度重视[3]。本次调查研究结果显示，万古霉素药物利用率DUI为0.82，小于1，说明我院万古霉素使用从剂量方面来说不存在滥用现象。
我院临床调查结果显示，万古霉素用药者平均年龄(68.34±10.78)岁，大于60岁患者58例，占70.7%。82例临床患者中，经病原学检测73例(89.0%)，且结果显示肺炎链球菌、葡萄球菌占绝大部分，说明我院医生对万古霉素治疗原则把握校准，选用具有针对性，无滥用现象。从临床资料可以看出，82例使用万古霉素并进行血药浓度监测患者原发疾病种类多样，老年患者居多，占70.7%，基础免疫薄弱，恢复力较差，这可能是导致我们万古霉素抗感染有效率偏低的原因，仅为68.3%。另一方面可能与我们用药疗程(平均用药天数为8.13±10.02d)不够、患者用药前使用其他抗生素较多等多重原因有关。
万古霉素的药理作用与血药浓度之间具有一定相关性，血药浓度治疗范围是监测重要指标，因此治疗过程中，及时监测血药浓度，并结合患者具体情况查找分析调整剂量及用药，使血药浓度维持在安全、有效范围十分之必要[1]。我院在个体化用药基础上严密监测万古霉素血药浓度 ......
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