关于系统性红斑狼疮诊断的讨论
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【摘要】目的 研究抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(ds-DNA)抗体、抗sm抗体3种 自身抗体单项及联合检测系统性红斑狼疮(SLE)诊断中的价值.测定了59例SLE患者和43例其他疾病患者(对照组)血清中的自身抗体.以间接免疫荧光 法测定ANA;免疫印迹法测定抗ds-DNA抗体、抗sm抗体结果显示,在59例SLE患者中ANA、抗ds-DNA抗体、抗sm 抗体的阳性率分别为94.9%、27.1%、44.0%均明显高于对照组(30%、2%、2%)(P<0.01);ANA的敏感性明显高于其他2种抗体(P<0.01);ANA、抗ds-DNA抗体、抗sm抗体的特异性分别为70.0%、97.6%、97.6%.结论 抗ds-DNA抗体、抗sm抗体2种自身抗体 对SLE的检测有很高的特异性,且有明显的互补作用,联合检测能提高对SLE检测的敏感性。
【关键词】系统性红斑狼疮 自身抗体 敏感性 特异性
中图分类号：R446文献标识码：B文章编号：1005-0515(2011)8-353-02
系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，发病缓慢，隐袭发生，临床表现多样、变化多端一种涉及许多系统和脏器的自身免疫性疾病，由于细胞和体液免疫功能障碍，产生多种自身抗体。可累及皮肤、浆膜、关节、肾及中枢神经系统等，并以自身免疫为特征，患者体内存在多种自身抗体，不仅影响体液免疫，亦影响细胞免疫，补体系统亦有变化。发病机理主要是由于免疫复合物形成。确切病因不明。病情呈反复发作与缓解交替过程。本病以青年女性多见。我国患病率高于西方国家，可能与遗传因素有关[1]。系统性红斑狼疮有11条诊断标准，①颊部皮疹；②盘状皮损；③光线过敏；④口腔溃疡；⑤关节炎；⑥浆膜炎；⑦肾脏损伤；⑧白细胞减少<4×109/l；淋巴细胞减少<1.5×109/l；溶血性贫血或血小板减少<100×109/l；⑨神经系统异常；⑩狼疮细胞或抗DNA抗体或抗-SM抗体阳性，或梅毒血清试验假阳性； 抗核抗体效价升高。
系统性红斑狼疮(SLE)可由抗核抗体试验确诊：SLE活动期抗核抗体大多阳性，如抗核抗体阴性则排除本病之可能。抗核抗体试验敏感可取代狼疮细胞检查诊断SLE是否存在。
如果大于4条就有可能是红斑狼疮，但关键是自身抗体的检测，均质型和周边型的抗核抗体，抗sm抗体，dSDNA 阳性均是重要的检测指标[2]。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院2010年1月—2011年1月期间做抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(ds-DNA)抗体、抗sm抗体3种 自身抗体联合检测患者102例，其中确诊为SLE的患者59例，其他疾病患者(对照组)43例；男性31例，女性71例，年龄4-65岁，平均27.6岁。
1.2 方法与试剂
我们对102例患者都进行了抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(ds-DNA)抗体、抗sm抗体联合检测，其中抗核抗体(ANA)采用的是抗核抗体IgG检测试剂盒(欧蒙)，方法是间接免疫荧光法；抗双链DNA(ds-DNA)抗体采用抗双链DNA抗体检测试剂盒(海天蓝波)，方法是胶体金标记免疫斑点渗滤法；抗sm抗体采用的是可提取性核抗原(ENA)自身抗体谱检测试剂盒(万孚)，方法是免疫印迹法。通过对检测结果的统计、分析和总结，来评估抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(ds-DNA)抗体、抗sm抗体联合检测对诊断系统性红斑狼疮的灵敏性和特异性。
2 结果
2.1
表1 患者检测结果(人)
与对照组比较p<0.05
2.2
表2 灵敏度和特异度的比较(%)
3 讨论
本次实验结果显示；ANA、ds-DNA、Sm在SLE组的阳性率分别为94.9%、27.1%、44.0%均比对照组高，经统计学计算该差异有显著性意义 (P<0.001)。ANA是一组具有多种细胞核成分的自身抗体，在许多 自身免疫性疾病中无可阳性，它不仅与自身免疫性疾病有关，而且在许多慢性疾病(如慢性肝炎、肝硬化、慢性胃溃疡)和某些肿瘤(肝细胞癌、肺癌、髓瘤、淋巴 瘤等)患者的血清中存在。由表1、表2可见，ANA在SLE中的检出率最高，阳性率为94.9%。由表2可见，虽然ANA在SLE中的敏感性很高，达到 94.9%，但特异性不高，只有70.0%，所以单纯ANA对SLE并不特异，只能作为自身免疫性疾病和筛选试验。单纯ANA阳性不能早期提示SLE诊 断，因为不能排除患其他免疫性疾病的可能，如干燥综合症和混合性结缔组织症等。同时由于ANA分为六种亚型，而其中只有颗粒型及无质型见于SLE，由此更 说明了单纯ANA阳性不能确认为SLE[3]。
抗ds-DNA抗体对SLE具有较高的特异性，本次实验结果显示抗ds-DNA在 SLE中特异性为97.6%，阳性率为27.1%。抗ds-DNA是SLE的标志性抗体，但由 于抗ds-DNA敏感性偏低，单纯依据抗ds-DNA抗体阳性来SLE会造成极大漏诊，不利于SLE的早期诊断。同时有研究结果提示抗ds-DNA抗体阳 性常伴有肾脏损害，且滴度与疾病活动性呈正相关关系，据此抗ds-DNA抗体检测可用于监测SLE的病情变化以及用于判断SLE的肾脏损伤程度[4]。
抗ENA抗体是可溶性核抗原的相应抗体，此类抗体与疾病的严重程度或其活动性无明 显相关。抗Sm抗体主要在SLE中出现，被视为SLE的标记性抗体，其阳性率在SLE中约为44.0%。抗Sm抗体对SLE的敏 感性虽低，但特异性很高，本次实验结果也证实了这一点。抗Sm抗体与上述的ANA及抗dS-DNA抗体不同在于：单纯抗Sm/I，RNP抗体阳性基本可以 诊断为SLE，所以对于早期SLE患者及临床表现不典型的SLE患者，抗Sm抗体阳性有极大的临床诊断价值。但是抗Sm抗体在SLE中的低最性率限制了其 在临床诊断价值。但是抗Sm抗体在SLE中的低阳性率限制了其在临床中的应用，所以ANA、抗ds-DNA抗体和ENA抗体谱同时检测可以提高检出率，降 低漏诊率。若抗ds-DNA抗体和抗Sm抗体同时检测可以提高检出率，降低漏诊率。若抗ds-DNA抗体和抗Sm抗体同时检测可提 SLE的诊断率，特别是对于ANA阴性时就更可提高SLE的诊断率，防止漏诊[5]。
综合本次实验结果可以得出：ANA的敏感性很高，抗ds-DNA、抗Sm的特异性较高。因此同时检测ANA、抗ds-DNA抗体和ENA抗体谱这些项目，可以互相弥补各自单独检测时 敏感性和特异性方面原不足，使SLE的早期诊断成为可能[6]。特别是对于早期的和临床表现不典型的SLE患者，三项联合检测可以减少延误及漏诊，缩短诊断时 间，对于SLE的早期确诊更有帮助。
SLE的血清学特点为存在多种ANA，目前已发现抗Ku、抗RNA、PANCAT 等几十种ANA，临床表现不同的病人其ANA亦不尽相同 ......
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