法舒地尔注射液治疗短暂性脑缺血发作临床评价
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【摘要】目的 观察法舒地尔注射液治疗短暂性脑缺血发作(TIA)的临床疗效，并与内科基础治疗相对照。方法 将60例TIA病人随机分成治疗组和对照组，对病人治疗前后的TIA发作情况及血液流变学进行对照比较。结果 两组治疗前后TIA发作情况和血液流变学比较均有明显改善(P<0.01)，治疗后两组相互对照上述指标有显著性差异(P<0.01或 P<0.05)。结论 法舒地尔注射液治疗TIA有较好疗效。
【关键词】法舒地尔注射液 TIA 血液流变学
中图分类号：R743.31 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2012)1-224-02
短暂性脑缺血发作(TIA)是常见的缺血性脑血管疾病，是指脑动脉一过性供血不足引起短暂发作的局灶性脑功能障碍，未治疗的TIA约1/3最终发展为脑梗死，早期治疗TIA对预防脑卒中有重要意义。法舒地尔为Rho激酶抑制剂，大量研究证实Rho激酶抑制剂对急性缺血性脑损害具有显著的神经保护和治疗作用[1]。我们于2009年4月至2011年5月采用法舒地尔注射液治疗TIA病人30例，观察其疗效，总结如下：
1 资料与方法
1.1 病例选择 于2009年4月~2011年5月随机选择60例住院的病人，其中治疗组与对照组各30例。均符合下列标准：按照第四届全国脑血管病学术会议制定诊断标准，于治疗前及病程 24～48 h 后查头CT或MRI无新鲜梗塞灶。排除严重心肝肾功能障碍者。
1.2 一般资料 治疗组中男性19例，女性11例，年龄48～73岁，平均58.4±7.2岁。伴高血压病23例，糖尿病15例，冠心病10例。对照组中男性17例，女性13例，年龄50～69岁，平均56.7±8.5岁。伴高血压病21例，糖尿病12例，冠心病史8例。两组病人的年龄、性别、既往史及发作类型、发作频度及治疗前病程匀无显著差异(P>0.05)。
1.3 治疗方法 两组均予以常规治疗，包括抗血小板聚集及基础疾病治疗。治疗组在常规治疗基础上，加用盐酸法舒地尔注射液(天津红日药业股份有限公司生产)30毫克加入5%葡萄糖或生理盐水100毫升中静脉滴注，每日2次。对照组在常规治疗基础上加用复方丹参注射液(贵州益佰制药股份有限公司生产)20ml加入生理盐水或5%葡萄糖250ml中静点，每日1次，疗程均为7天。
1.4 观察指标 (1)疗效判断 临床症状改善情况判断标准,用药后无TIA发作为治愈, TIA发作次数减少为有效，TIA发作次数无明显减少为无效，进展为脑梗死为加重。总有效率为治愈率和有效率之和。(2)比较治疗前后血液流变学变化。
2 结果
2.1 统计方法 使用SPSS10.0统计学软件，成组样本均数比较采用t检验，等级资料分析用X2分析。
2.2 两组病人治疗前后疗效比较及血液流变学比较，见表1、2。
表1 两组治疗后疗效比较
*与对照组相比P<0.01。
表2 两组治疗前后血液流变学的变化(n＝30，x±s)
*与治疗前相比P<0.01，△与对照组相比P<0.01，〇与对照组相比P<0.05。
3 讨论
TIA发病病因目前尚未完全阐明，多数学者认为微栓塞，脑血管痉挛、狭窄，血流动力学因素及血液成分改变等为其重要病因。现代研究证实Rho激酶是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，具有参与平滑肌收缩，肌动蛋白的重组，细胞的黏附、迁移等多种生理功能[2]，其主要通过上调肌球蛋白轻链磷酸化水平,以不依赖Ca2+的方式增强平滑肌收缩,参与脑血管痉挛发生，[3]在缺血性卒中的病理过程中起到重要作用。盐酸法舒地尔属于Rho激酶抑制剂，通过抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链的磷酸化，有效舒张动脉粥样硬化斑块狭窄部位, 并降低内皮细胞的张力,改善脑组织微循环, 不产生和加重脑内盗血[4,5]。从起到扩张血管和对缺血脑组织的保护作用。药理研究证实法舒地尔主要通过抑制脑缺血区炎细胞的迁徙和浸润,减少炎症介质的产生,减轻炎症反应对脑组织造成的损伤；[6]增加内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)的表达,促进一氧化氮(NO)生成。舒张血管增加局部脑血流量，[7]在动物实验中法舒地尔应用于大鼠脑局部缺血-再灌注模型,可以剂量依赖性地逆转缺血诱导的血液高黏滞性[8]；并对缺血区神经元有直接的保护作用，[9]并可以改善缺血区的微循环功能[10]。
本研究结果显示法舒地尔注射液能有效的控制TIA发作情况，总有效率达80.0%，与对照组相比有显著性差异(P<0.01)。血液流变性的异常是导致急性缺血性脑血管疾病的重要危险因素[11]，本研究显示法舒地尔能显著降低全血粘度及血浆粘度，改善血液的高粘状态，且优于对照组(P<0.01或P<0.05)。由于法舒地尔能有效抑制Rho激酶的活化,用于治疗TIA效果较好。
参考文献
[1]Satoh S，Toshima Y,Ikegaki I,et al.Wide therapeutic time widow for fasudil neuroprotection against ischemia-induced delayed neuronal death in gerbils.Brain Res,2007,1128(1):175-80.
[2]Takuwa Y. Rho-Rho kinase pathway[J]. Nippon Rinsho,2004,62(1):43-48. 3.张 明.法舒地尔的药理作用及其临床应用的研究进展.山西医科大学学报，2007,38(4)：369-73.
[4]Shah DI, Singh M. Involvement of Rho- kinase in experimental vascular endothelial dysfunction [J].Mol Cell Bionchem, 2006, 283(1-2): 191- 9.
[5]Nohria A, Grunert ME, Rikitake Y, et al. Rho kinse inhibition improves endoth elial function in human subjects with coronary artery disease [J]Circ Res,2006,99(12):1426- 32 ......
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