GMP-140、Fg及D_二聚体联合检测在妊娠期高血压疾病中的临床意义
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【摘要】 目的 探讨血栓前状态与妊娠期高血压疾病发生、发展的关系。方法 通过观察，2007年1月-2009年12月于安阳地区医院住院的妊娠期高血压疾病患者研究组90例，其中妊娠期高血压组30例、子痫前期轻度组30例、子痫前期重度组30例；正常晚孕组对照组30例。比较产妇产前、产后血浆α-颗粒膜蛋白、纤维蛋白原及D_二聚体水平。结果 血浆GMP-140产前子痫前期重度组与各组比较差异有统计学意义(P值<0.05)，子痫前期重度组血浆GMP-140产后比产前降低，差异有统计学意义(P值<0.05)。血浆Fg产前子痫前期重度组与轻度组比较无统计学意义(P值>0.05)，与其它组比较有统计学意义(P值<0.05)；子痫前期重度组血浆Fg产后比产前降低，差异有统计学意义(P值<0.05)。产前血浆D_二聚体各组之间比较差异有统计学意义(P值<0.05)；子痫前期重度组血浆D_二聚体产后比产前降低，差异有统计学意义(P值<0.05)。结论 妊娠期高血压疾病患者存在血栓前状态，随其疾病的加重血浆GMP-140、Fg及D_二聚体含量逐渐增加，产后24小时仍是血栓期的危险时期。
【关键词】妊娠期高血压疾病 血栓前状态 血浆α-颗粒膜蛋白 纤维蛋白原 D_二聚体
中图分类号：R714.246 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2012)2-316-02
妊娠期高血压疾病患者血液常处于高凝状态，凝血激活过强可能是其发病机制和引起临床症状的原因之一。血小板α-颗粒膜蛋白140(GMP-140)的测定对血小板的活化具有高度敏感性和特异性，可作为评价体内血小板活化的特异指标[1]。纤维蛋白原(fibrinogen， Fg)是凝血过程中必不可少的凝血因子，与血小板聚集性呈高度正相关。D_二聚体是纤溶酶水解交联纤维蛋白形成的特异性降解产物，与血液纤溶直接相关。通过测定妊娠期高血压疾病患者产前、产后外周血浆GMP-140、Fg、D_二聚体，探讨血小板聚集性增高在妊娠期高血压疾病发病机制及判断病情中的作用。
1 资料与方法
1.1 研究对象 2007年1月-2009年12月于我院住院患者，妊娠期高血压疾病患者90例，诊断按乐杰主编第七版《妇产科学》，其中妊娠期高血压组30例、子痫前期轻度组30例、子痫前期重度组30例，对照组正常晚孕组30例。年龄20-44岁之间，平均年龄26.8岁。
1.2 研究方法
1.2.1 标本采集 患者入院第二天及顺产或剖宫产后第二天晨6点采集空腹静脉血5ml，其中1ml用3.8%枸橼酸钠抗凝，4℃3000r/min离心10分钟，分离血浆后-80℃冻存待测GMP-140。分别取剩余2ml静脉血置于含有0.2ml3.8%枸橼酸钠抗凝液塑料离心管中待测Fg及D_二聚体。
1.2.2 检测方法 GMP-140采用流式细胞术测定。 Fg由ACL3000plus自动血凝仪，采用PT-der法测定。试剂购于博海生物技术公司。D_二聚体应用免疫比浊测定方法，应用Beckman Coulter ACL TOP全自动血凝分析仪。试剂购于Beckman Coulter 公司。
1.2.3 血压测定 患者入院平静后测量肘静脉血压，测量两次，间隔1小时。
1.3 统计学处理 数据以均数±标准差表示。采用SPSS13.0软件进行统计分析。组间均数采用方差分析和t检验。
2 结果
2.1 血浆GMP-140变化 产前子痫前期重度组与各组组间GMP-140比较差异有统计学意义(P值<0.05)；产后组间比较差异无统计学意义(P值>0.05)。子痫前期重度组血浆GMP-140产后比产前降低，差异有统计学意义(P值<0.05)；其它各组产后比产前有所增加，但差异无统计学意义(P值>0.05)。见表1
2.2 血浆Fg变化 产前子痫前期重度组与轻度组比较无统计学意义(P值>0.05)，与其它组比较有统计学意义(P值<0.05)；产后组间比较差异无统计学意义(P值>0.05)。子痫前期重度组血浆Fg产后比产前降低，差异有统计学意义(P值<0.05)；其它各组产后比产前有所降低，正常分娩后有所增加，但差异无统计学意义(P值>0.05)。见表1。
2.3 血浆D_二聚体变化 产前各组之间血浆D_二聚体比较差异有统计学意义(P值<0.05)；产后各组之间比较差异无统计学意义(P值>0.05)。子痫前期重度组血浆D_二聚体产后比产前降低，差异有统计学意义(P值<0.05)；其它各组产后比产前有所降低但差异无统计学意义(P值>0.05)。见表1。
3 讨论
GMP-140由内皮细胞，巨噬细胞等产生，储存在血小板α颗粒和内皮细胞内的粘附分子，可使中性粒细胞激活，释放多种活性酶，细胞因子等血管活性物质，损伤内皮细胞， GMP-140是目前反映血小板活化程度最具特异性的指标[2]。本观察中妊娠晚期及妊高症组血浆GMP-140水平升高，血小板活性增强。 随着病情加重(正常分娩妊娠期高血压、子痫前期轻度、子痫前期重度)GMP_140水平呈递增趋势。子痫前期重度组明显高于其它各组，随病情加重，血小板活性程度越高，血栓及DIC形成可能性越大。
纤维蛋白原(Fg)是一种糖蛋白，在凝血酶的参与下形成不溶性的纤维蛋白，通过纤维蛋白的连接形成血栓。另外，Fg作为一种急性反应蛋白，其血浆浓度上升表明血管有炎性反应，可影响血管流变学，是血浆粘滞度的主要决定因素，直接参与凝血并使血小板聚集性增强[3]。子痫前期时Fg水平有明显增高，当机体凝血功能失代偿时Fg水平终会下降，机体便存在着血栓形成倾向。因此，子痫前期患者有进行预防血栓形成的必要，避免血栓性疾病的发生。
D-二聚体是纤溶酶水解交联纤维蛋白形成的特异性降解产物，是降解产物中最小的片段，在体内的半衰期>3 min，其值升高提示异常活动性纤溶存在[4]。妊高症子痫前期时患者的血液处于高凝，并且伴有部分异常活动性纤溶，其值明显高于正常晚孕患者，产后D-二聚体下降明显；如果其值升高，提示患者形成血栓的可能性较大，应给予对症及溶栓治疗，以防血液的凝血与纤溶失去平衡，如果患者病情进一步进展，可能造成血液高凝甚至DIC的发生。
本观察显示正常妊娠晚期组孕妇产后血清标志物有轻度升高，提示正常妊娠孕妇产后可能存在轻度的血栓前状态，由于分娩因素导致血管内皮损伤较孕前加重。妊娠期高血压及子痫前期患者产后血浆标志物的水平均有所下降，子痫前期重度组下降最为明显。子痫前期患者经历分娩后也存在血管内皮的损伤，但是去除妊娠病因后，血栓前状态总体趋势是缓解的。因此，无论子痫前期患者还是正常妊娠晚期孕妇，产后24小时内仍是血栓病的高发时期，需警惕其它部位血栓形成甚至DIC的发生[5]。GMP-140、Fg及D_二聚体联合检测可以预测发生的妊娠期高血压疾病风险度，识别高危人群，对妊娠期高血压疾病并发症的早期识别及早期治疗具有积极的临床意义 ......
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