含克拉霉素的三联疗法根除幽门螺杆菌疗效变化研究
【关键词】幽门螺杆菌 克拉霉素
中图分类号：R573 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)3-219-02
幽门螺杆菌(Hp)感染与多种上消化道疾病密切相关，所以Hp的根除在临床上非常重要。克拉霉素是国内外共识意见推荐的一线治疗Hp的主要抗生素之一，但由于Hp耐药等原因，临床上相当一部分患者Hp不能得到有效地根除[1-2].。我们比较了含有克拉霉素的三联疗法根除幽门螺杆菌感染在2004年9月至2007年8月不同时间内的临床疗效。现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 2004年9月至2007年8月于我院门诊就诊，经内镜检查行快速尿素酶试验和(或)嗜银染色阳性，经含有克拉霉素的三联疗法治疗1周后，停药4周以上，行13C呼气试验复查Hp的患者，共609例。其中浅表性胃炎367例，糜烂性胃炎71例，萎缩性胃炎56例，十二指肠球溃疡69例，胃溃疡37例，复合性溃疡9例。
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1.2 方法
1.2.1 治疗方法 质子泵抑制剂(PPI)组：PPI(奥美拉唑20mg或雷贝拉唑10mg或埃索美拉唑20mg)+克拉霉素(0.5g)+硝基咪唑类如甲硝唑(0.4g)或替硝唑(0.5g)，每日2次，共7d，共171例；或PPI(奥美拉唑20mg或雷贝拉唑10mg或埃索美拉唑20mg)+克拉霉素(0.5g)+阿莫西林(1.0g)，每日2次，共7d，共90例。
枸橼酸铋雷尼替丁(RBC)组：RBC(350mg)+克拉霉素(0.5g)+硝基咪唑类如甲硝唑(0.4g)或替硝唑(0.5g)，每日2次，共7d，共79例；或RBC(350mg) + 克拉霉素(0.5g)+ 阿莫西林(1.0g)，每日2次，共7d，共112例。
普通铋剂(B)组：B(枸橼酸铋钾220mg)+克拉霉素(0.5g)+硝基咪唑类如甲硝唑(0.4g)或替硝唑(0.5g)，每日2次，共7d，共65例；B(枸橼酸铋钾220mg)+克拉霉素(0.5g)+阿莫西林(1.0g)，每日2次，共7d，共92例。
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1.2.2 试验分组 按接受治疗的时间分为3组：第1组，2004-09-01—2005-08-31；第2组，2005-09-01—2006-08-31：第3组，2006-09-01—2007-08-31。对3组患者在相同治疗方案下Hp根除率进行比较。
1.3 统计学分析 运用SPSS 11.5软件进行统计分析，计数资料比较采用X2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 PPI + 克拉霉素 + 硝基咪唑根除Hp不同时间疗效的比较 第1组Hp根除率为71.4%；第2组Hp根除率为72.7%；第3组Hp根除率为44.6%。3组比较，第1组﹑第2组Hp根除率均显著高于第3组，差异有统计学意义(P < 0.05〉。
2.2 PPI + 克拉霉素 + 阿莫西林根除Hp不同时间疗效的比较 第1组Hp根除率为70.8%；第2组Hp根除率为75.0%；第3组Hp根除率为69.6%。3组比较差异无统计学意义，P > 0.05
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2.3 RBC + 克拉霉素 + 硝基咪唑根除Hp不同时间疗效的比较 第1组Hp根除率为75.0%；第2组Hp根除率为58.5%；第3组Hp根除率为63.2%。3组比较差异无统计学意义，P >0.05。
2.4 RBC + 克拉霉素 + 阿莫西林根除Hp不同时间疗效的比较 第1组Hp根除率为88.9%；第2组Hp根除率为83.3%；第3组Hp根除率为71.4%。第1组和第3组比较P < 0.05，差异有统计学意义。
2.5 普通铋剂 + 克拉霉素 + 硝基咪唑根除Hp不同时间疗效的比较 第1组Hp根除率为68.0%；第2组Hp根除率为36.4%；第3组Hp根除率为44.4%。第1组和第2组比较P < 0.05，差异有统计学意义。
2.6 普通铋剂 + 克拉霉素 + 阿莫西林根除Hp不同时间疗效的比较 第1组Hp根除率为87.5%；第2组Hp根除率为66.7%；第3组Hp根除率为50.0%。3组比较，第1组Hp根除率显著高于第2组和第3组，差异有统计学意义(P < 0.05)。
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3 讨论
Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌及胃黏膜相关性淋巴样组织淋巴瘤密切相关，所以根除Hp在临床上尤为重要。克拉霉素一直是非常重要的根除Hp的药物之一，但是目前的临床疗效却不能令人满意。
我们对含有克拉霉素的常用三联疗法近3年来的疗效进行了比较，结果发现PPI + 克拉霉素 + 硝基咪唑的疗效近1年来显著性下降，而PPI + 克拉霉素 + 阿莫西林的疗效近3年来无明显变化。其原因可能与硝基咪唑类在我国耐药率逐年升高相关，并且Hp混合耐药菌株也呈增加趋势，对克拉霉素耐药的Hp菌株有84%同时合并甲硝唑耐药，而Hp对阿莫西林的耐药较少。.RBC + 克拉霉素 + 硝基咪唑组，近2年的 根除率虽较前降低，但差异无统计学意义，原因可能为：(1)样本量有限，增加样本量，可能会有统计学意义；(2)硝基咪唑的耐药对RBC治疗Hp的影响较小。虽然RBC + 克拉霉素 + 阿莫西林近1年的疗效较前下降，但仍能到70.0%以上，在各治疗组合中，疗效最为突出。然而，令人担忧的是，该组合的疗效也在下降，其与克拉霉素的耐药密不可分。克拉霉素的耐药是Hp根除失败主要原因[2]。本研究结果显示普通铋剂三联疗效近2年疗效显著下降。Hp根除失败的原因，除了Hp耐药外，还与胃内pH值过低有关。有研究显示在治疗Hp过程中，24h胃内pH值 < 4的时间 < 10%及24h胃内pH值中位数>6，在不考虑耐药的情况下，大部分患者均可得到根治。普通铋剂治疗Hp感染疗效欠佳除Hp耐药外，可能与胃酸过低有关。
综上所述，含有克拉霉素的三联疗法的根除率在下降，目前PPI + 克拉霉素 + 阿莫西林及RBC + 克拉霉素 + 阿莫西林根除Hp的效果相对高些，而含有普通铋剂 + 克拉霉素的三联疗法疗效已经不再令人满意。
参考文献
[1]中华医学会消化病学分会.幽门螺杆菌共识意见(2003 安徽桐城)[J]中华消化杂志，2004，24(2)：126-127.
[2]张建中. 幽门螺杆菌的细菌学变适及对临床用药的指导变化[J].中国实用内科杂志，2008，28(9)：716-717., http://www.100md.com(张意舒)
中图分类号：R573 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)3-219-02
幽门螺杆菌(Hp)感染与多种上消化道疾病密切相关，所以Hp的根除在临床上非常重要。克拉霉素是国内外共识意见推荐的一线治疗Hp的主要抗生素之一，但由于Hp耐药等原因，临床上相当一部分患者Hp不能得到有效地根除[1-2].。我们比较了含有克拉霉素的三联疗法根除幽门螺杆菌感染在2004年9月至2007年8月不同时间内的临床疗效。现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 2004年9月至2007年8月于我院门诊就诊，经内镜检查行快速尿素酶试验和(或)嗜银染色阳性，经含有克拉霉素的三联疗法治疗1周后，停药4周以上，行13C呼气试验复查Hp的患者，共609例。其中浅表性胃炎367例，糜烂性胃炎71例，萎缩性胃炎56例，十二指肠球溃疡69例，胃溃疡37例，复合性溃疡9例。
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1.2 方法
1.2.1 治疗方法 质子泵抑制剂(PPI)组：PPI(奥美拉唑20mg或雷贝拉唑10mg或埃索美拉唑20mg)+克拉霉素(0.5g)+硝基咪唑类如甲硝唑(0.4g)或替硝唑(0.5g)，每日2次，共7d，共171例；或PPI(奥美拉唑20mg或雷贝拉唑10mg或埃索美拉唑20mg)+克拉霉素(0.5g)+阿莫西林(1.0g)，每日2次，共7d，共90例。
枸橼酸铋雷尼替丁(RBC)组：RBC(350mg)+克拉霉素(0.5g)+硝基咪唑类如甲硝唑(0.4g)或替硝唑(0.5g)，每日2次，共7d，共79例；或RBC(350mg) + 克拉霉素(0.5g)+ 阿莫西林(1.0g)，每日2次，共7d，共112例。
普通铋剂(B)组：B(枸橼酸铋钾220mg)+克拉霉素(0.5g)+硝基咪唑类如甲硝唑(0.4g)或替硝唑(0.5g)，每日2次，共7d，共65例；B(枸橼酸铋钾220mg)+克拉霉素(0.5g)+阿莫西林(1.0g)，每日2次，共7d，共92例。
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1.2.2 试验分组 按接受治疗的时间分为3组：第1组，2004-09-01—2005-08-31；第2组，2005-09-01—2006-08-31：第3组，2006-09-01—2007-08-31。对3组患者在相同治疗方案下Hp根除率进行比较。
1.3 统计学分析 运用SPSS 11.5软件进行统计分析，计数资料比较采用X2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 PPI + 克拉霉素 + 硝基咪唑根除Hp不同时间疗效的比较 第1组Hp根除率为71.4%；第2组Hp根除率为72.7%；第3组Hp根除率为44.6%。3组比较，第1组﹑第2组Hp根除率均显著高于第3组，差异有统计学意义(P < 0.05〉。
2.2 PPI + 克拉霉素 + 阿莫西林根除Hp不同时间疗效的比较 第1组Hp根除率为70.8%；第2组Hp根除率为75.0%；第3组Hp根除率为69.6%。3组比较差异无统计学意义，P > 0.05
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2.3 RBC + 克拉霉素 + 硝基咪唑根除Hp不同时间疗效的比较 第1组Hp根除率为75.0%；第2组Hp根除率为58.5%；第3组Hp根除率为63.2%。3组比较差异无统计学意义，P >0.05。
2.4 RBC + 克拉霉素 + 阿莫西林根除Hp不同时间疗效的比较 第1组Hp根除率为88.9%；第2组Hp根除率为83.3%；第3组Hp根除率为71.4%。第1组和第3组比较P < 0.05，差异有统计学意义。
2.5 普通铋剂 + 克拉霉素 + 硝基咪唑根除Hp不同时间疗效的比较 第1组Hp根除率为68.0%；第2组Hp根除率为36.4%；第3组Hp根除率为44.4%。第1组和第2组比较P < 0.05，差异有统计学意义。
2.6 普通铋剂 + 克拉霉素 + 阿莫西林根除Hp不同时间疗效的比较 第1组Hp根除率为87.5%；第2组Hp根除率为66.7%；第3组Hp根除率为50.0%。3组比较，第1组Hp根除率显著高于第2组和第3组，差异有统计学意义(P < 0.05)。
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3 讨论
Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌及胃黏膜相关性淋巴样组织淋巴瘤密切相关，所以根除Hp在临床上尤为重要。克拉霉素一直是非常重要的根除Hp的药物之一，但是目前的临床疗效却不能令人满意。
我们对含有克拉霉素的常用三联疗法近3年来的疗效进行了比较，结果发现PPI + 克拉霉素 + 硝基咪唑的疗效近1年来显著性下降，而PPI + 克拉霉素 + 阿莫西林的疗效近3年来无明显变化。其原因可能与硝基咪唑类在我国耐药率逐年升高相关，并且Hp混合耐药菌株也呈增加趋势，对克拉霉素耐药的Hp菌株有84%同时合并甲硝唑耐药，而Hp对阿莫西林的耐药较少。.RBC + 克拉霉素 + 硝基咪唑组，近2年的 根除率虽较前降低，但差异无统计学意义，原因可能为：(1)样本量有限，增加样本量，可能会有统计学意义；(2)硝基咪唑的耐药对RBC治疗Hp的影响较小。虽然RBC + 克拉霉素 + 阿莫西林近1年的疗效较前下降，但仍能到70.0%以上，在各治疗组合中，疗效最为突出。然而，令人担忧的是，该组合的疗效也在下降，其与克拉霉素的耐药密不可分。克拉霉素的耐药是Hp根除失败主要原因[2]。本研究结果显示普通铋剂三联疗效近2年疗效显著下降。Hp根除失败的原因，除了Hp耐药外，还与胃内pH值过低有关。有研究显示在治疗Hp过程中，24h胃内pH值 < 4的时间 < 10%及24h胃内pH值中位数>6，在不考虑耐药的情况下，大部分患者均可得到根治。普通铋剂治疗Hp感染疗效欠佳除Hp耐药外，可能与胃酸过低有关。
综上所述，含有克拉霉素的三联疗法的根除率在下降，目前PPI + 克拉霉素 + 阿莫西林及RBC + 克拉霉素 + 阿莫西林根除Hp的效果相对高些，而含有普通铋剂 + 克拉霉素的三联疗法疗效已经不再令人满意。
参考文献
[1]中华医学会消化病学分会.幽门螺杆菌共识意见(2003 安徽桐城)[J]中华消化杂志，2004，24(2)：126-127.
[2]张建中. 幽门螺杆菌的细菌学变适及对临床用药的指导变化[J].中国实用内科杂志，2008，28(9)：716-717., http://www.100md.com(张意舒)