血液灌流治疗肝性高胆红素血症的临床研究
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2010年10月1日
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[摘要]目的观察珠海丽珠HA型树脂血液灌流器治疗肝性高胆红素血症的临床疗效。方法 选择来我院就诊的肝性高胆红素血症患者35例,在常规治疗的基础上采用HA330-Ⅱ型树脂血液灌流器进行血液灌流。观察灌流前后患者的肝功能指标、血常规指标以及灌流前后患者的乏力、厌食、恶心、腹胀等症状有无改善,同时记录灌流过程中出现的不良反应。结果 血液灌流后患者的临床症状、体征均有不同程度的改善,肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);整个灌流过程中无严重不良反应发生。结论血液灌流治疗肝性高胆红素血症有较满意的疗效和安全性,值得推广应用。
[关键词]血液灌流; 高胆红素血症
[中图分类号] R256.41 [文献标识码]A [文章编号] 1005-0515(2010)-10-067-01
肝脏是胆红素代谢的重要场所,是机体内含酶最丰富的器官。其对胆红素的代谢主要由于肝细胞内有亲和力强的胆红素载体蛋白及葡萄糖醛酸基转移酶,因而不断地将胆红素摄取、结合、转化及排泄,保证了血浆中的胆红素不断地经肝细胞而被清除。因此,肝细胞受损将导致胆红素代谢的发生障碍,从而引起血中胆红素升高,形成高胆红素血症,甚至可导致顽固性高胆红素血症,对患者的危害极大。本研究采用血液灌流(珠海丽珠医用生物材料有限公司生产的HA330-Ⅱ型树脂血液灌流器)对35例肝性高胆红素血症进行治疗,取得了较好疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例资料35例患者均为2006年6月至2009年12月来我院就高胆红素血症患者(总胆红素大于或等于171μmol/L),其中男29例,女6例,年龄18~63岁。其中急性黄疸型肝炎7例,慢性病毒性重度肝炎14例,慢性病毒性重型肝炎10例,活动性病毒性肝炎、肝硬化4例。其诊断标准为2000年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》,35例高胆红素血症患者不包括肝硬化基础的病例。
1.2 内科综合治疗予以内科常规治疗:严格卧床休息;还原型谷胱甘肽、前列腺素E1、腺苷蛋氨酸以及维生素、清蛋白、血浆等护肝支持;调节水、电解质及酸碱平衡;积极预防和治疗各种并发症;慢性乙型肝炎或肝硬化有抗乙型肝炎病毒(HBV)指征者应积极予以抗病毒治疗等等。
1.3 血液灌流治疗连接血管回路与血液灌流器及血泵,并按产品说明书对灌流器及血管回路进行预冲洗,先用5%葡萄糖溶液500 mL冲洗,继用肝素生理盐水2000 mL(每500 mL含肝素10～15 mg)反复冲洗,以排尽气泡。直接穿刺患者的动、静脉或行深静脉置管以建立循环回路。术前肝素化,首次剂量0.5～0.8 mg/kg,术中每30 min追加肝素4～5 mg,血液流速150～200 mL/min。每次治疗2～3 h,灌流结束后予以鱼精蛋白/肝素量1∶1中和。
1.4观察指标观察灌流前后患者的肝功能指标和血常规指标;灌流前后患者的乏力、厌食、恶心、腹胀等症状有无改善,同时记录灌流过程中出现的不良反应。
1.5统计学处理运用统计软件SPSS13.0对灌流前后进行配对资料t检验,计量资料采用x±s表示, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1临床指标每例患者行血液灌流1～4次,35例患者共治疗81次,平均2.31次;治疗间隔时间为3～5 d。灌流后患者的乏力、厌食、恶心、腹胀等症状有不同程度的改善,具体见表1。
表1 灌流前后症状改善情况
2.2 实验室指标灌流后患者的肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)均较灌流前下降,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2灌流前后肝功能的变化
灌流后患者的红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)较灌流前略有下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表3灌流前后血常规的变化
2.3不良反应35患者在灌流过程中有7例患者发生了不良反应:其中4例恶心、呕吐,经减慢血流速度、肌注胃复安后缓解;寒战3例,经保温、抗过敏治疗后缓解;血压下降3例,经减慢血流速度及扩容、补液后好转;1例过敏反应仅有皮疹,无特殊反应,其余生命体征稳定,无不适及不良反应等。
3 讨 论
许多原因都可引起肝细胞受损,造成机体代谢紊乱和大量代谢产物(如胆红素、内毒素等)蓄积,若不能及时清除这些有害物质,将进一步加重肝脏损害,形成恶性循环[1],并导致出血、感染、肝性脑病、肝肾综合征等严重并发症的发生,最终危及患者生命。肝病患者,若血清胆红素大于或等于171μmol/L,即为高胆红素血症,高胆红素血症可导致肝细胞死亡、加重肝损伤,而且血清胆红素的升高也与肝脏损伤程度呈明显正相关。因此,对于肝性高胆红素血症患者的治疗应以祛除病因、保护未受损肝细胞、促进受损肝细胞再生为主,并辅以尽快清除体内过多的胆红素,以减少其对重要器官的损伤,从而缩短疗程。传统的内科药物治疗由于不能代偿肝脏功能,用药过多又会加重肝脏负担,因而治疗周期较长且难以有效控制病情。
灌流的吸附作用主要分为物理、化学、免疫及其他吸附(如磁性吸附、配体吸附)等。物理吸附靠范德华力,一般无选择性,吸附速度随温度升高而降低。化学吸附靠键合力,具有选择性,被吸附物质的分子在吸附剂固体表面不能自由移动,吸附速度随温度升高而升高。对于各种肝病的治疗,近年来开展的人工肝支持治疗技术取得了良好疗效[2]。新型树脂材料的血浆吸附,作为一种人工肝支持系统可起到明显吸附胆红素及解毒功能[3]。HA330Ⅱ树脂灌流器的树脂平均孔径约是HA330的15倍,孔径和孔容增大,另外包膜的厚度薄,亲水性高,更加有利于肝衰竭毒素的吸附,增加向树脂内部扩散的速度,除了具备HA330的功能外,还增强了对胆红素、胆汁酸、芳香族氨基酸的吸附效率[4]。本研究发现,在内科治疗的基础上,采用HA330Ⅱ树脂灌流器进行血液灌流,可有效的改善患者的乏力、厌食、恶心、腹胀等症状,显著降低了反映肝功能的指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)在血清中的含量,使肝功能得到有效恢复。
另外,本研究观察到血液灌流治疗后患者的血小板下降,因此术后应酌情给予增加凝血功能的治疗,如补充新鲜全血、血小板等,以预防消化道出血、创口渗血等不良反应。血液灌流治疗最常见的并发症有低血压、感染、出血、溶血、过敏反应等,本组只有3例出现低血压,经输注0.9%氯化钠注射液500 ml后缓解,未发生其他不良反应。说明只要在血液灌流治疗过程中严密观察监护患者,注意无菌操作,同时掌握好肝素用量,就可以最大限度地避免并发症的发生 ......
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