联合用药治疗晚期胃癌的临床分析
[关键词] 联合用药； 胃癌
[中图分类号] R734.2[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515(2011)-01-024-01
胃癌在世界范围恶性肿瘤发病率中居第4位，在肿瘤相关死因中列第2位。胃癌患者多数就诊时已属晚期，往往不能手术。相对于支持治疗，系统的化疗可以改善生存，提高生活质量，然而化疗后的患者中位疾病进展时间(TTP) 只有4 ～5 个月而总体生存(OS) 只有7 ～ 9 个月[1]。目前尚没有标准方案治疗晚期胃癌。近年来，新药的研究与新的联合化疗方案已成为研究的热点，而多西他赛为基础的化疗方案可能是近二十年来胃癌治疗的最重要进展[2]。现将我院治疗26例晚期胃癌患者的结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
病例采自我院自2005 年2 月～ 2010 年2 月收治的晚期胃癌患者。全组共26 例胃癌患者，其中男性18 例，女性8例，年龄47 ～ 68 岁，平均年龄54.2 岁。所有病例均经病理学检查证实为腺癌。转移部位:单一部位转移10 例，2 个以上部位转移16 例。
, 百拇医药
1.2 病例入选标准
(1)胃癌术后复发、转移或不能手术的晚期患者;(2)病理组织学证实为胃腺癌;(3) 具有可测量或可评价病灶;(4) 年龄≤70 岁;(5)血象、肝肾功能正常;(6) 无脑转移及心功能不全;(7)预计生存期≥3 个月;(8)EOG 评分≤2 分。
1.3 治疗方法
表柔比星50 mg·(m2)-1，静脉注射，第1 天;多西他赛30mg·(m2)-1，静脉滴注1 小时，第1 天，第8天;奥沙利铂85mg·(m2)-1，静脉滴注2 小时，第1 天，每21天重复。多西他赛用药前1天，口服地塞米松8 mg，每12 小时1次，连用3天;化疗前常规给予格拉司琼止吐治疗。至少完成2 个周期化疗，2个周期后评价疗效。
如果化疗后患者中性粒细胞计数< 1.5×109·L -1 ，血小板< 100 × 109·L -1 ，则延迟化疗(不超过2 周);如出现Ⅲ级以上的胃炎或黏膜炎，表柔比星减量25%;如出现Ⅱ级以上神经毒性和Ⅲ级黏膜炎，奥沙利铂减量25%;如出现Ⅲ级以上或发热性中性粒细胞减少，持续超过7 天，或Ⅲ级以上黏膜炎或胃炎，多西他赛减量25%。出现Ⅲ级以上骨髓抑制，给予粒细胞集落刺激因子支持。如出现不可耐受毒性、治疗推迟超过2 周、疾病进展或患者拒绝，则终止治疗。
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2 结果
2.1 疗效
26例患者共接受148个周期的化疗，最少接受2周期化疗，最长8周期，中位5周期。全部患者均可评价疗效。26例患者中CR 2例(7.69%)，PR 10例( 38.46%)，SD9例(34.15%)，PD 5例(19.23%)，RR 46.15%，DC 80.30%。12个月内所有病例疾病进展，中位TTP 6.1个月，1年生存率50%。
2.2 不良反应
多数患者在多西他赛结束使用后2 ～ 4 天出现骨髓抑制，这也是观察到的最严重的不良反应。
3 讨论
在我国，近40%的胃癌患者不能手术，且近50%的患者根治术后出现复发、转移[3]。20 世纪80年代FAM(氟尿嘧啶、多柔比星、丝裂霉素)一度成为晚期胃癌的标准化疗方案。近年来，出现了紫杉类、奥沙利铂、CPT -11、卡培他滨等新药，单药有效率超过20%，这给联合化疗方案带来了更多选择。
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多西他赛是一种半合成的紫杉烷类抗肿瘤药，主要通过阻断细胞微管解聚及正常重组，使细胞不能进行正常的有丝分裂而停止在G2 /M 期，从而发挥抗肿瘤作用。多西他赛比紫杉醇有更强的微管亲和力及更长的细胞内作用时间，因此抗肿瘤作用更强。研究表明多西他赛单药有效率为17% ～24%。许多含有该药的联合方案用来治疗晚期胃癌取得了较好疗效。DCF、ECF、ECX、EOF 和EOX(E:表柔比星，C:顺铂，F:氟尿嘧啶，O:奥沙利铂，X:卡配他滨) 是目前国际推荐的治疗晚期胃癌的化疗方案。目前EOD 方案治疗晚期胃癌的报道尚少，我们的研究中EOD 方案的疗效肯定，可与目前报道的任何治疗晚期胃癌的方案相比，其不良反应也可以耐受。其近期有效率相对较高，也许是一个不错的新辅助治疗方案。
参考文献
[1] 胡月新. 多西他赛联合奥沙利铂及氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床研究[J].黑龙江医药, 2006,(04).283-285
[2] 陈绍俊,黄海欣,李桂生.周剂量多西他赛联合奥沙利铂治疗48例晚期胃癌[J].中国癌症杂志, 2006,(10).556-557
[3] 金建华,李献文,王芳,陆文斌,顾小燕,张华,杨玉薇. 多西紫杉醇联合奥沙利铂、卡培他滨与FOLFOX4方案治疗晚期胃癌疗效比较[J].肿瘤防治研究, 2005,(11).690-692, 百拇医药(李春娟 韩为清 王俊峰 张梅佳)
[中图分类号] R734.2[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515(2011)-01-024-01
胃癌在世界范围恶性肿瘤发病率中居第4位，在肿瘤相关死因中列第2位。胃癌患者多数就诊时已属晚期，往往不能手术。相对于支持治疗，系统的化疗可以改善生存，提高生活质量，然而化疗后的患者中位疾病进展时间(TTP) 只有4 ～5 个月而总体生存(OS) 只有7 ～ 9 个月[1]。目前尚没有标准方案治疗晚期胃癌。近年来，新药的研究与新的联合化疗方案已成为研究的热点，而多西他赛为基础的化疗方案可能是近二十年来胃癌治疗的最重要进展[2]。现将我院治疗26例晚期胃癌患者的结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
病例采自我院自2005 年2 月～ 2010 年2 月收治的晚期胃癌患者。全组共26 例胃癌患者，其中男性18 例，女性8例，年龄47 ～ 68 岁，平均年龄54.2 岁。所有病例均经病理学检查证实为腺癌。转移部位:单一部位转移10 例，2 个以上部位转移16 例。
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1.2 病例入选标准
(1)胃癌术后复发、转移或不能手术的晚期患者;(2)病理组织学证实为胃腺癌;(3) 具有可测量或可评价病灶;(4) 年龄≤70 岁;(5)血象、肝肾功能正常;(6) 无脑转移及心功能不全;(7)预计生存期≥3 个月;(8)EOG 评分≤2 分。
1.3 治疗方法
表柔比星50 mg·(m2)-1，静脉注射，第1 天;多西他赛30mg·(m2)-1，静脉滴注1 小时，第1 天，第8天;奥沙利铂85mg·(m2)-1，静脉滴注2 小时，第1 天，每21天重复。多西他赛用药前1天，口服地塞米松8 mg，每12 小时1次，连用3天;化疗前常规给予格拉司琼止吐治疗。至少完成2 个周期化疗，2个周期后评价疗效。
如果化疗后患者中性粒细胞计数< 1.5×109·L -1 ，血小板< 100 × 109·L -1 ，则延迟化疗(不超过2 周);如出现Ⅲ级以上的胃炎或黏膜炎，表柔比星减量25%;如出现Ⅱ级以上神经毒性和Ⅲ级黏膜炎，奥沙利铂减量25%;如出现Ⅲ级以上或发热性中性粒细胞减少，持续超过7 天，或Ⅲ级以上黏膜炎或胃炎，多西他赛减量25%。出现Ⅲ级以上骨髓抑制，给予粒细胞集落刺激因子支持。如出现不可耐受毒性、治疗推迟超过2 周、疾病进展或患者拒绝，则终止治疗。
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2 结果
2.1 疗效
26例患者共接受148个周期的化疗，最少接受2周期化疗，最长8周期，中位5周期。全部患者均可评价疗效。26例患者中CR 2例(7.69%)，PR 10例( 38.46%)，SD9例(34.15%)，PD 5例(19.23%)，RR 46.15%，DC 80.30%。12个月内所有病例疾病进展，中位TTP 6.1个月，1年生存率50%。
2.2 不良反应
多数患者在多西他赛结束使用后2 ～ 4 天出现骨髓抑制，这也是观察到的最严重的不良反应。
3 讨论
在我国，近40%的胃癌患者不能手术，且近50%的患者根治术后出现复发、转移[3]。20 世纪80年代FAM(氟尿嘧啶、多柔比星、丝裂霉素)一度成为晚期胃癌的标准化疗方案。近年来，出现了紫杉类、奥沙利铂、CPT -11、卡培他滨等新药，单药有效率超过20%，这给联合化疗方案带来了更多选择。
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多西他赛是一种半合成的紫杉烷类抗肿瘤药，主要通过阻断细胞微管解聚及正常重组，使细胞不能进行正常的有丝分裂而停止在G2 /M 期，从而发挥抗肿瘤作用。多西他赛比紫杉醇有更强的微管亲和力及更长的细胞内作用时间，因此抗肿瘤作用更强。研究表明多西他赛单药有效率为17% ～24%。许多含有该药的联合方案用来治疗晚期胃癌取得了较好疗效。DCF、ECF、ECX、EOF 和EOX(E:表柔比星，C:顺铂，F:氟尿嘧啶，O:奥沙利铂，X:卡配他滨) 是目前国际推荐的治疗晚期胃癌的化疗方案。目前EOD 方案治疗晚期胃癌的报道尚少，我们的研究中EOD 方案的疗效肯定，可与目前报道的任何治疗晚期胃癌的方案相比，其不良反应也可以耐受。其近期有效率相对较高，也许是一个不错的新辅助治疗方案。
参考文献
[1] 胡月新. 多西他赛联合奥沙利铂及氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床研究[J].黑龙江医药, 2006,(04).283-285
[2] 陈绍俊,黄海欣,李桂生.周剂量多西他赛联合奥沙利铂治疗48例晚期胃癌[J].中国癌症杂志, 2006,(10).556-557
[3] 金建华,李献文,王芳,陆文斌,顾小燕,张华,杨玉薇. 多西紫杉醇联合奥沙利铂、卡培他滨与FOLFOX4方案治疗晚期胃癌疗效比较[J].肿瘤防治研究, 2005,(11).690-692, 百拇医药(李春娟 韩为清 王俊峰 张梅佳)