Bcl-2\C-fos\Bax蛋白在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的表达和意义
 |
| 第1页 |
参见附件(2629KB，2页)。
[摘要] 目的 探讨癌基因Bcl-2、C-fos和Bax蛋白在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发生、发展中的表达及意义。方法 采用免疫组化方法标记正常宫颈15例，宫颈CIN1级23例，宫颈CIN2-3级27例，宫颈浸润性鳞癌57例中Bcl-2、C-fos和Bax蛋白表达情况。结果 Bcl-2在正常宫颈鳞状上皮组织、宫颈CIN1级、宫颈CIN2-3级、宫颈鳞癌的表达分别为40.0%、43.4%、85.2%、91.2%；正常宫颈鳞状上皮组与CIN1级组比较差异性不显著(p>0.05);但是以上两组与宫颈CIN2-3级组和宫颈鳞癌组表达阳性率比较差异性显著(p<0.05);C-fos在正常宫颈鳞状上皮组织中、宫颈CIN1级、宫颈CIN2-3级、宫颈鳞癌的表达分别为13.3%、26.0%、48.1%、68.4%，正常宫颈鳞状上皮组与CIN1组、宫颈CIN2-3级和宫颈鳞癌表达阳性率比较差异性显著(p<0.05)；Bax蛋白在正常宫颈鳞状上皮组织组、宫颈CIN1级组、宫颈CIN2-3级组、宫颈鳞癌组的表达递减分别为60.0%、56.5%、40.7%、35.1%，正常宫颈鳞状上皮和CIN1级组表达差异性不明显(p>0.05)、CIN2-3组和宫颈鳞癌表达阳性率比较差异性也不显著(p>0.05)。但正常宫颈鳞状上皮和CIN1级组与CIN2-3组和宫颈鳞癌组比较，则差异性显著(p<0.05)。结论 Bcl-2、C-fos、 Bax可能参与宫颈癌的发生发展，对宫颈癌诊断和判断预后可起到参考指标作用。
[关键词] 宫颈上皮内瘤变； 宫颈癌； Bcl-2；C-fos； Bax； 免疫组织化学
[中图分类号] R737.3[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515(2011)-03-036-01
宫颈上皮内瘤变(CIN)是发生于宫颈浸润癌前的一种病变，包括不典型增生和原位癌。随着CIN病变发展的高危因素上升，如HPV高危型病毒感染及合并HIV病毒感染、机体免疫机能改变，早婚、多个性伴侣等，宫颈癌及癌前病变CIN发生率上升和日益年轻化[1]。本组采用免疫组织化学方法检测Bcl-2、C-fos、 Bax蛋白在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达，探讨Bcl-2、C-fos、 Bax蛋白在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中发生发展、诊断与预后的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集2008年2月～2010年10月长沙医学院附属石门医院所检正常宫颈鳞状上皮15例，宫颈CIN1级23例，宫颈CIN2-3级27例，宫颈浸润性鳞癌57例标本进行免疫标记。
1.2 标本经4%甲醛固定，常规HE染色 免疫组化采用SP法,常规设置阴阳性对照。Bcl-2、C-fos、 Bax抗体及SP试剂盒均购自上海太阳生物科技有限公司。
1.3 结果判断 Bcl-2阳性定位于细胞浆或胞膜，呈棕黄色颗粒，C-fos阳性定位于胞核，呈深棕黄色颗粒；Bax蛋白阳性定位于胞浆，呈棕黄色或者棕褐色；以上标记物阳性判定标准均为阳性细胞>10%记为(+)，阳性细胞<10%记为(-)。
1.4 统计学方法 采用SPSS11.0统计软件，率的比较采用检x2 检验。相关性分析用Spearmen相关分析法。P≤0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 结果 Bcl-2、C-fos和Bax蛋白在正常宫颈鳞状上皮、宫颈CIN1-2级、宫颈CIN3级、宫颈鳞癌阳性表达率见表。
2.2 本组Bcl-2在正常宫颈鳞状上皮与宫颈CIN1级表达率无明显统计学差异性(P>0.05),宫颈CIN2-3级与宫颈鳞癌中表达率无明显统计学差异性(P>0.05),而在宫颈CIN3级及宫颈鳞癌组和正常宫颈鳞状上皮及宫颈CIN1级组比较，差异性显著(p<0.05); C-fox在正常宫颈鳞状上皮与宫颈CIN1级表达率无明显统计学差异性(P>0.05),宫颈CIN2-3级与宫颈鳞癌中表达率无明显统计学差异性(P>0.05),而在宫颈CIN2-3级及宫颈鳞癌组和正常宫颈上皮及宫颈CIN1级组比较，差异性显著(p<0.05)；Bax在正常宫颈鳞状上皮、宫颈CIN1级、宫颈CIN2-3级、宫颈鳞癌的表达逐渐减弱，正常宫颈鳞状上皮组Bax与CIN1级组和CIN2-3级组与宫颈鳞癌组比较，具有明显差异性(p<0.05)。
3 讨论
bcl-2 是一种癌基因，首先在B细胞相关的恶性肿瘤中发现，该肿瘤细胞18号染色体上的Bcl-2易位到14号染色体上，与免疫球蛋白的重链基因串联，形成融合基因，从而使Bcl-2基因在B细胞内异常表达。bcl-2基因在肿瘤发生中发挥作用不是通过加速细胞有丝分裂，而是延长其生长期，目前主要用于滤泡淋巴瘤的诊断，各种恶性肿瘤细胞的凋亡研究,BCL2作为细胞凋亡抑制因子，可以抑制或者阻断多种因素引起的细胞凋亡，而导致肿瘤的发生[2]，是目前公认的抗凋亡基因。C-fos 是核内癌基因，它定位于14号染色体上(14q),包括5个外显子，其中3末端非编码区的缺失可使C-fos 激活，C-fos是由380个氨基酸组成，编码为55KD的核内蛋白质。在细胞正常生长情况下，如果C-fos基因过量表达，可破坏细胞生长、浸润剂转移的调节，当受到非某些因素影响后，某结构表达异常，从而被激活，此时C-fos具有肿瘤转化活性；Bax蛋白是与Bcl-2同源的一种水溶性相关蛋白，是bcl-2基因家族中细胞凋亡促进基因，bcl-2与Bax有45%同源性，是能对抗Bcl-2的生物学活性，促进细胞凋亡，Bax的过度表达可拮抗Bcl-2的保护效应而使细胞趋于凋亡，Bax与Bcl-2可形成异源二聚体或者自身形成同二聚体，异源二聚体形成的调节时细胞凋亡调控中非常重要的环节，目前认为Bcl-2家族凋亡诱导基因Bax等和凋亡抑制基因Bcl-2等的相对表达水平决定了细胞对凋亡信号的反应性。当Bcl-2超标达，它与Bax形成异源二聚体，凋亡被抑制。当Bax在细胞内超表达，细胞对死亡信号的反应性增强，细胞免遭凋亡，Bcl-2与Bax的比例决定细胞凋亡程度[3,4]。本组122例病例免疫标记Bcl-2、C-fos和Bax，发现Bcl-2和C-fos在正常宫颈上皮、宫颈CIN1级表达与宫颈CIN2-3级和宫颈鳞癌组表达阳性率明显逐渐增加 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2629KB，2页)。