慢性肝病Child-Pugh分级与细胞因子水平的对比
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[摘要] 目的 探讨肝硬化肝功能不同分级时细胞因子水平变化及其肝硬化的形成、发展的影响。方法 615例慢性肝病患者，按Child-Pugh分级，A级327人，B级214人，C级74人。对照组为40例健康人。所有患者取血清测一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNFa)、内毒素(LPS)。结果 TNFa随肝功能Child-Pugh A、B、C分级而升高，具等级相关，r分别为0.605(P<0.05)、0.601(P<0.01)。NO等级相关性r=0.293(P>0.05)，LPS在肝硬化肝功能Child-Pugh分级A级时无明显增高，在肝硬化肝功能Child-Pugh分级B、C级时显著升高。结论 LPS早期未参与肝病的慢性损伤，在肝硬化中晚期时与肝功能损害互为因果；TNFa在慢性肝病发展过程中，始终起着重要作用；NO早期未参与肝硬化的形成与发展。
[关键词] 肝纤维化 肝硬化 细胞因子
[中图分类号] R575.2[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515(2011)-08-048-01
自2000年1月至今，我们对慢性肝病患者进行细胞因子一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNFa)、内毒素(LPS)测定，并肝功能Child-Pugh分级对比研究,兹报告如下。
1 临床资料 615例慢性肝病患者，男512例，女103例，平均年龄32.4±7.6岁(18-50岁)。按Child-Pugh分级，A级327人，B级214人，C级74人。对照组为40例健康人，男33例，女7例。化验前1个月未使用抗生素、3天前未用白蛋白、糖皮质激素及硝基类药物等可能影响化验结果者。
2 检测方法
2.1 NO测定 检测试剂盒使用北京帮定试剂公司产品，NO2-测定方法按试剂盒说明操作。
2.2 TNFa测定 实验盒产自中国军医学科学院，TNFa测定方法按试剂盒说明操作。
2.3 内毒素检测方法 血浆内毒素测定采用改良偶氮基质黑色鲎试剂盒(Ⅱ)检查(药盒由上海市医学化验所提供)，严格按操作规定操作。以低于阳性对照管浓度0.125Eu/ml为正常血浆内毒素浓度。
2.4 统计学处理 所有数值用SPSS软件进行统计，所用为u检验。
3 结果
3.1 TNFa随肝功能Child-Pugh A、B、C分级而升高，具等级相关。r分别为0.605(P<0.05)、0.601(P<0.01)。NO等级相关性r=0.293(P>0.05)。见表1。
表1615例患者肝肝功能Child-Pugh A、B、C分级与血浆NO、TNFa变化(X±S)
注： NO、TNFa正常、 Child-Pugh分级A、B、C组间顺序依次相比经u检验(cP<0.05)，dP>0.05。
3.2 血浆内毒素在肝功能child-pugh分级A级无明显增高，在肝功能child-pugh分级B、C级时才显著升高,结果见表2。
表2患者血浆内毒素变化情况表
注：B、C级分别与对照组、A级相比 P<0.05；、S3 、A级相比 P<0.05；S3 、A级与对照组相比 P>0.05。
4 讨论 内毒素(LPS)是革兰阴性细菌荚膜脂多糖，其主要来源于肠道菌群，哪些细菌会产生内毒素，目前尚不明确[1]。对机体的毒性作用并不在内毒素本身，而是通过其与靶细胞作用诱导炎性细胞因子的大量合成和分泌，后者引起机体瀑布样逐级放大的过度炎性反应，导致机体多脏器细胞的功能障碍及致不可逆性损伤。内毒素引起的肝损害中，除内毒素直接作用外，更重要的是通过枯否细胞释放促炎细胞因子，炎症介质及自由基、蛋白酶类等，扩大炎症反应，其中肿瘤坏死因子-a(TNFa)和内皮素-1(ET-1)是关键的细胞因子，TNFa可吸引中性粒细胞，并产生超氧负离子，促使枯否细胞与单核细胞发生呼吸爆炸，释放氧自由基，并能诱导肝窦内皮细胞和肝细胞大量表达细胞间黏附分子-1(ICAM-1)，这一切均可加重肝细胞损伤，促进肝功能恶化进展。
内毒素随肝功能加重呈增高趋势，在肝功能Child-Pugh分级A级无明显增高，在B、C级时显著升高。说明早期内毒素未参于肝病的慢性损伤，内毒素血症在肝硬化中晚期与肝功能损害互为因果。晚期肝硬化者多存在内毒素血症，肝硬化时，肠道黏膜屏障功能受损，菌群失调，小肠细菌主要是产生内毒素的革兰氏阴性细菌过度生长[2]，导致血清肠源性内毒素增高，进一步促进NO与TNFa的升高，加速门脉高压的形成。
肿瘤坏死因子是一种蛋白因子，能在体外杀伤肿瘤细胞，并可使小鼠的可移植肿瘤发生出血性坏死，故称肿瘤坏死因子。单核细胞是产生TNFa的主要来源，T和B淋巴细胞次之[3]，从本实验结果看，TNFa随肝功能Child-Pugh A、B、C分级而升高，具等级相关，r分别为0.605(P<0.05)、0.601(P<0.01)。TNFa在慢性肝病发展的过程中，始终起着重要作用。它可促进NO释放，加重门脉高动力循环状态，TNF-a进一步激活肝星状细胞等间质细胞分泌TGF-β1等，TGF-β1(血清转化生长因子)是最重要的致纤维化因子，促进合成大量的胶原等细胞外基质(ECM)。
NO在肝功能Child-Pugh A级无明显升高，在Child-Pugh B、C级有显著升高 ......
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