血清肿瘤标志物在胰腺良恶性占位病变鉴别诊断中的作用评估
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[摘要] 目的 探讨4种肿瘤标志物(CEA、CA19-9、CA242、CA50)检测在胰腺良恶性占位病变鉴别诊断中的应用价值。方法 对132例胰腺癌患者和80例胰腺良性病变患者的血清肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA242、CA50进行检测。结果 胰腺良性病变组患者的血清肿瘤标志物CA19-9、CA242、CA50及CEA水平明显低于胰腺癌组，且差异具有统计学意义(P<0.05)；手术可切除组患者的CA19-9与CA242水平明显低于手术无法切除组，差异具有统计学意义(P<0.05)；在4项血清肿瘤标志物测定中CA19-9敏感性和阴性似然比最好，分别为75.76%和0.32，其次为CA50，其特异性和阳性似然分别为96.97%和6.25。结论 血清肿瘤标志物在胰腺良恶性占位病变鉴别诊断中有着重要的临床应用价值。
[关键词] 血清肿瘤标志物 胰腺 良恶性占位病变 诊断
[中图分类号] R657.5+2[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515(2011)-08-054-02
肿瘤标志物(tumor markers,TM)是细胞在肿瘤发生、发展、浸润及转移过程中分泌产生的活性物质。通过检测其在血清、血浆或其他体液、组织提取物以及石蜡切片中的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类，进而有效评估患者的预后或监测患者的治疗效果，从而达到提高临床诊疗水平的总体目标。本文通过对胰腺癌患者和胰腺良性病变患者的血清肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA242、CA50检测结果进行分析，探讨这4种肿瘤标志物检测在胰腺良恶性占位病变诊断中的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2007年3月-2010年3月在我院胰腺外科接受治疗的住院患者212例，其中胰腺癌患者132例(胰腺癌组)，男80例，女52例；年龄26-77岁，平均(56.7±10.2)岁。胰腺良性病变患者80例(胰腺良性病变组)，男51例，女29例；年龄22-73岁，平均(45.2±9.9)岁。
1.2 方法 患者空腹采集静脉血4ml，离心后-20℃低温保存待检。采用化学发光法测定血清CEA，试剂由北京北方免疫试剂研究所提供；采用放射免疫分析法测定血清CA19-9、CA242、CA50，由中国原子高科研究所提供[1]。正常值范围分别设定为：CEA<5ng/ml，CA19-9<37U/ml、CA242<20U/ml、CA50<15U/ml[2]。
1.3 统计学处理 使用SPSS13.0对各项资料进行统计、分析，计量资料以均值±标准差(x±S)表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血清肿瘤标志物检测结果 由表1可知胰腺良性病变组患者的血清肿瘤标志物CA19-9、CA242、CA50及CEA水平明显低于胰腺癌组，且差异具有统计学意义(P<0.05)。
表1 两组患者的血清肿瘤标志物检测结果比较(x±S)
注：与胰腺癌组比较，* P<0.05，差异有统计学意义。
2.2 4项指标联合检测胰腺癌的结果比较 由表2可知CA19-9敏感性和阴性似然比最好，分别为75.76%和0.32，CA50特异性和阳性似然分别为96.97%和6.25。
表24项指标联合检测胰腺癌的结果比较
2.3 胰腺癌手术可切除组与手术无法切除组的肿瘤标志物检测结果比较 根据132例胰腺癌患者的术中情况和病理结果将其分为手术可切除组和手术无法切除组，对两组患者的4项肿瘤标志物检测结果进行比较发现两组之间的CA19-9与CA242水平有明显差异，且差异具有统计学意义(P<0.05)。具体结果可见表3。
表3胰腺癌手术可切除组与手术无法切除组的肿瘤标志物检测结果比较(x±S)
注：与胰腺癌组比较，* P<0.05，差异有统计学意义。
3 讨论 肿瘤标志物正常情况下在血中无表达或仅有少量存在，当肿瘤存在时，可在血中出现或含量明显升高。在肿瘤发生、发展的早期，当影像学等其它检查还没有出现阳性结果时，用免疫学方法可以检测到血液中肿瘤标志物的升高，因此，TM的检测对早期发现肿瘤具有重要的价值。
近年来胰腺癌的发病率在世界范围内呈明显上升的趋势。我国胰腺癌患病率也逐年升高，现居恶性肿瘤死亡原因的第4位，胃肠道肿瘤死亡原因的第2位。在临床工作中，胰腺癌同胰腺良性病变在术前经常很难区别，甚至有部分病人在术中也难以确诊。近几年，肿瘤标志物检测已广泛应用于临床，在肿瘤的诊断和预后的判断中发挥了巨大作用。血清肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA242、CA50等因其检测方法简便，费用低廉，已在临床广泛应用。并在大部分胰腺良恶性疾病的鉴别诊断和治疗预后的判断中发挥了巨大作用，但其在鉴别诊断中的价值缺乏全面的评估标准[3]。CEA的组分为非单一性、存在于胚胎胃肠黏膜上皮及某些急性肿瘤组织细胞表面，在临床上多种恶性肿瘤患者血清CEA呈现不同程度的升高。CEA是多种癌的一种相关抗原，缺少特异性。CA19-9是一种黏蛋白型糖类肿瘤标志物，在正常人和成人的胰腺、胃肠道黏膜和肝脏组织等细胞膜上均可表达这种黏蛋白，并可释放到细胞问质和血清中，多数胰腺癌和肝胆管等癌症患者血清中CA19-9明显升高。CA242是一种唾液酸化的鞘脂类抗原。其单克隆抗体是由人结肠癌细胞株Colo205免疫小鼠而获得，主要存在于胰腺癌和结肠癌中，在胆道良性疾病以及急性胰腺炎时不表达，对胰腺癌有较好的特异性。有学者报道在诊断胰头癌时CA242较CA19-9有更好的特异性[4]。还有学者[5]研究发现胰腺不同部位的肿瘤，其CA242的表达程度不同，其中以胰头癌时表达最高，可能是因为胰腺头部的血供更加丰富。CA50是一种缺少岩藻糖残基碳水化合物部分的独特糖蛋白，在正常人组织中只在胰腺检出CA50的存在，其他组织均未能检出CA50。CA50是比CA19-9更宽广的广谱肿瘤标志物，它对于胰腺、肝脏、结、直肠等消化道恶性肿瘤具有较高的检出率。
本文研究结果显示4种血清肿瘤标志物对鉴别胰腺良恶性占位均有一定的临床意义，其中CA19-9的综合诊断能力较强。是目前公认的最有效的胰腺癌诊断指标之一，其特异性和敏感性在现有的胰腺癌肿瘤标志物中是最好的。如果寻找到新的更为特异、敏感的胰腺癌血清肿瘤标志物并联合CA19-9检测，同时结合影像学和其他辅助检查，则胰腺癌的诊断水平和治疗预后有望获得进一步提高。另外，目前对新的血清胰腺癌诊断肿瘤标志物的探索工作也有新的进展。有学者[6]报道M2-PK(丙酮酸激酶同功酶M2型)在肿瘤细胞中以与磷酸化丙酮酸低亲和力的二聚体形式优先表达，导致新陈代谢的改变。M2-PK可从肿瘤细胞释放至体液，因此可以在血清中用免疫学等方法检测到。与肿瘤标志物CA19-9相比较M2-PK对胰腺癌有满意的敏感性，并且M2-PK的血清水平与转移性胰腺癌有较好的相关性 ......
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