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编号:12162011
榄香烯乳联合三维适形放疗治疗高分级脑胶质瘤临床观察
http://www.100md.com 2011年8月1日 王永斌
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     [摘要] 目的 观察榄香烯乳联合术后三维适形放疗对高分级脑胶质瘤的疗效。方法 选择我院收治的32例高分级脑胶质瘤术后患者行三维适形放疗DT60-68Gy。同时静脉给予榄香烯乳400mg/d,加入生理盐水500ml,3周为一周期。以RECIST标准评价疗效,以NCI标准评价毒性反应。结果 32例患者均可评价客观疗效及毒副反应。全组CR为56.2%(18/32),PR为25.0%(8/32),SD为12.5%(4/32),PD为6.2%(2/32),RR为(CR+PR)81.2%(26/32),DCR(CR+PR+SD)为93.7%(30/32),中位无进展生存时间15个月,1年和2年生存率分别为87.5%和62.5%。结论 三维适形放疗联合榄香烯治疗高分级脑胶质瘤安全、有效。

    [关键词] 三维适形放疗 榄香烯 高分级脑胶质瘤

    [中图分类号] R730.55[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515(2011)-08-075-01

    成人原发脑瘤中有60%以上为脑胶质瘤,这是一类危害性极大的恶性肿瘤,发病率较高,复发率较高,死亡率也高,存活期仅为9-12个月。在我国,颅内肿瘤患病率为32/10万,在全身肿瘤发病率中,脑瘤约占2%,这其中40%以上为脑胶质瘤。脑胶质瘤常规治疗是手术、放疗、化疗。原有的治疗方案虽有一定疗效,但副作用大,有延迟和累及骨髓抑制和肺毒性等,而且常易产生耐药性,在初次治疗复发后再次治疗便无效。2006年8月至2010年3月,采用三维适形放疗联合榄香烯治疗术后高分级脑胶质瘤患者32例,并评价其疗效和安全性。

    1 资料和方法

    1.1 临床资料 收集本院2006年8月-2010年3月,收治资料完整的脑胶质瘤患者32例,全部患者均未接受过放化疗及其他抗肿瘤治疗。卡氏评分≥60分,血常规、肝、肾功能均正常,均经病理学证实,WHOⅢ-Ⅳ级胶质瘤,术后MRI无明显残留。32例患者,男性17例,女性15例,年龄23-70岁,平均年龄(50.45±10.54)岁。其中颞叶7例,额叶7例,顶叶4例,额颞顶6例,颞顶叶2例,枕叶3例,小脑3例。均签署知情同意书,依从性好。

    1.2 治疗方法 所有患者均于术后4周接受辅助治疗。在模拟定位机下定位,3-DCRT采用热塑面膜固定。经网络将头部SCT原始图像传输至计划系统(TPS)行图像重建,结合放疗前脑部MR图像,由有经验的放射诊断和放射治疗医师共同勾画靶区(GTV)及危及器官/组织(OAR),按照ICRU50号和56号文件规定划分为CTV和PTV,采用3-6个共面或非共面野,选择6MVX线,验证后行依科达直线加速器治疗180-200CGy/f/d,5d/W,至50Gy,复查后缩野推量至60-68Gy。放疗期间予榄香烯400mg/d,加入生理盐水500ml,连用21天为一周期。应用榄香烯前给予20%甘露醇125ml快速滴注。治疗过程中视情况必要时给予甘露醇、地塞米松、抗癫痫或升白细胞处理,以保证治疗顺利完成。

    1.3 评价方法 近期客观疗效按RECIST标准评价,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和疾病进展(PD),以CR+PR计算有效率(RR),以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。生活质量(QOL)参考Karnofsky评分标准(KPS),KPS增加≥10分为QOL改善,减少≥10分为降低,变化<10分为稳定。不良反应按照NCI标准分为4级。治疗期间行血常规、肝肾功能。治疗前及每疗程后进行脑部增强CT/MRI检查,并长期随访。

    2 结果 32例患者均顺利完成了3-DCRT放疗计划。药物治疗方面,放疗期间均予榄香烯静滴治疗。治疗后定期复查脑部增强CT/MRI检查,1年内每3个月复查1次,第2年每4-6个月复查1次,随访率100%。

    2.1 客观疗效 全组CR为56.2%(18/32),PR为25.0%(8/32),SD为12.5%(4/32),PD为6.2%(2/32),RR为(CR+PR)81.2%(26/32), DCR(CR+PR+SD)为93.7%(30/32),QOL改善为例,稳定例,降低例。中位无进展生存时间14个月,1年和2年生存率分别87.5%(28/32)和62.5%(20/32)。

    2.2 不良反应 全组患者均可评价毒副反应,见表1。常见的不良反应为头晕、头痛、恶心、呕吐等脑水肿表现,经对症处理后缓解;榄香烯常见不良反应有静脉炎、发热、局部疼痛,极少数有消化道反应,为避免静脉炎发生,均予颈内深静脉插管、锁骨下深静脉插管或PICC插管。血液学毒性也较常见,但多为Ⅰ-Ⅱ度,可自行恢复,1例出现Ⅲ度骨髓抑制;予粒细胞集落刺激因子后恢复。无心功能不全等严重不良反应事件发生。

    表1 患者不良反应

    3 讨论 脑胶质瘤是神经系统最常见的原发性肿瘤,目前,对于胶质瘤的治疗主要为手术、放疗和化疗结合的综合治疗,然而复发率仍高达50%,预后不乐观。局部放疗,特别是3-DCRT是高分级脑胶质瘤手术治疗必要且有益的补充。3-DCRT治疗使高剂量区域的剂量分布与肿瘤实际形状相适形,在尽可能保护正常组织的同时可明显提高肿瘤区域的剂量,从而提高脑瘤的局部控制率[1]。榄香烯是从姜科植物温莪术(郁金)中提取的抗癌有效成分。其主要生物活性为降低肿瘤细胞有丝分裂能力,诱发肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞生长。药理实验表明静脉注射榄香烯注射液对肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质合成有明显的抑制作用。该药还能直接作用于细胞膜,使肿瘤细胞破裂,可以改变和增强肿瘤细胞的免疫原性,诱发和促进机体对肿瘤细胞的免疫反应。病理学证实脑胶质瘤富含血管,常呈浸润性生长,是一种典型的血管依赖性恶性肿瘤。有研究显示脑胶质瘤患者治疗后外周血内皮细胞数量高者疗效较差[2]。血脑屏障极可能为治疗脑肿瘤的瓶颈。有研究证实放疗及快速注射20%甘露醇125ml可迅速使血脑屏障高渗透性开放,并能持续数小时。因此我们联合3-DCRT放疗,并在每次应用榄香烯前予20甘露醇125ml可改变使血脑屏障通透性,提高颅内组织的血药浓度。榄香烯可通过血脑屏障进入脑内,在脑组织内分布与含量与其他组织相仿 ......

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